Wistar研究所突破性发现:特殊中性粒细胞在肿瘤过程中起什么作用？

Wistar研究所的研究人员对肿瘤早期中性粒细胞(一种白细胞)的功能进行了表征，结果表明这些细胞从骨髓迁移到远处，促进了肿瘤细胞的扩散和转移。重要的是，这些中性粒细胞不具有多形核粒细胞髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)的免疫抑制特性。文章发表于《Nature Immunology》。

PMN-MDSC是病理激活的中性粒细胞，其具有通过调节原发部位的肿瘤细胞来抑制癌症免疫反应以促进肿瘤进展的能力。迄今为止，中性粒细胞在肿瘤远处转移阶段的作用仍不清楚。

“我们的研究揭示了中性粒细胞在肿瘤早期的作用。当时，虽然没有形成明显的转移，但正在创造转移和扩散的条件，”Wistar研究所免疫学、微环境和转移项目负责人Dmitry I. Gabrilovich教授说。“我们的研究表明，癌症激活的中性粒细胞可以分为两个阶段。第一阶段，无特征的中性粒细胞群开始积累，但它们缺乏免疫抑制活性但表现出很强的自发迁移能力。在第二阶段，具有PMN-骨髓间充质干细胞典型特征的中性粒细胞开始积聚。”

Gabrilovich及其同事从不同肿瘤模型和不同肿瘤发展阶段的荷瘤小鼠的骨髓中分离出中性粒细胞。早期具有高迁移性的细胞群被称为PMN-MDSC样细胞(PM-LCs)，它们表现出更高的葡萄糖摄取量、更高的代谢活性和与能量产生相关的基因的更高表达。体内实验表明，PM-LCs促进肿瘤细胞的远处扩散，可能有利于肿瘤的转移和扩散。

后来，研究小组通过从癌症患者中分离出的中性粒细胞的自发迁移，验证了这些新发现的临床相关性。

“我们的研究阐明了中性粒细胞促进肿瘤早期扩散的机制，”第一篇文章中的博士研究员杰罗姆马斯迪奥博士说。“我们描述了中性粒细胞在癌症各阶段的动态变化，其中PM-LCs的活性代表了病理激活的第一步。”

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