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ESMO | 60%的卵巢癌患者在3年内没有疾病进展 PARP抑制剂在3期有很好的效果

导读 今天(10月23日),阿斯利康和默克(MSD)在欧洲癌症医学学会(ESMO)年会上宣布,他们的PARP抑制剂Lynparza作为一线维持治疗,在3期试验SOLO-1中

今天(10月23日),阿斯利康和默克(MSD)在欧洲癌症医学学会(ESMO)年会上宣布,他们的PARP抑制剂Lynparza作为一线维持治疗,在3期试验SOLO-1中显著降低了接受化疗(完全或部分缓解)的BRCA突变卵巢癌患者的疾病进展和死亡。

普通女性卵巢癌发病率为1.3%,而80岁前遗传有害的BRCA1或BRCA2突变的女性发病率分别为44%和17%。BRCA1和BRCA2是产生肿瘤抑制蛋白的人类基因,它们之间的特定基因突变会显著增加女性乳腺癌和卵巢癌的风险。2012年,全球新诊断卵巢癌病例约23.9万例,约15.2万患者因此死亡。对于新诊断的晚期卵巢癌患者,治疗的主要目的是尽可能延缓疾病的进展,维持生活质量,最终达到完全缓解或治愈的目的。

Lynparza是FDA批准的第一个PARP抑制剂药物。PARP抑制剂是一种针对聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。它是一种利用合成致死性概念成功获批临床使用的抗癌药。其原理是:PARP是细胞中除BRCA蛋白之外的另一种重要的DNA修复蛋白。前者主要修复DNA单链损伤,后者主要修复DNA双链损伤。BRCA1或BRCA2种系基因突变的癌症患者体内的肿瘤细胞被BRCA蛋白灭活,DNA损伤的修复变得非常依赖PARP。如果PARP活性被进一步抑制,这些细胞就会因为大量的DNA损伤无法修复而死亡。

SOLO-1试验PFS数据汇总(来源:阿斯利康官网)

在这项试验中,391名BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰剂治疗。数据显示,Lynparza将疾病进展和死亡的风险降低了70%。与安慰剂组的27%相比,接受Lynparza治疗的60%患者在3年内没有疾病进展。安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为13.8个月,而在Lynparza组,41个月后,超过50%的患者仍然没有疾病进展,没有达到中位PFS。

拉霍马大学斯蒂芬森癌症中心副教授凯瑟琳摩尔(Kathleen Moore)博士说:“卵巢癌往往在晚期才被诊断出来,其长期存活率非常低。新诊断后的有效治疗是达到持续缓解的最佳时机,因为卵巢癌一旦复发,通常是无法治愈的。SOLO-1结果证明了Lynparza作为维持疗法在治疗早期干预疾病进展的潜力,并加强了在诊断时确定患者BRCA突变状态的重要性。这项试验的结果可能会改变晚期BRCA突变卵巢癌的治疗方法。”

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