一种鉴别具有抗衰老特性的阿尔茨海默病候选药物的新方法

老年是许多疾病的最大风险因素，包括阿尔茨海默病(AD)和癌症。Geroprotectors是一种新近发现的抗衰老化合物。新索尔克研究现在已经确定了这些化合物的独特子类，称为老年神经保护剂(GNPs)，它们是AD候选药物，可以减缓小鼠的衰老过程。

索尔克教授和索尔克细胞神经生物学实验室主任戴夫舒伯特说：“地心保护者的论点是，如果你能延长模式生物的寿命，比如老鼠，并将这种效应转化到人类身上，那么你应该能够减缓许多与衰老有关的疾病的出现，比如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、癌症和整体虚弱。”这项研究发表在2018年11月13日的《药理学科学趋势》杂志上，是与Salk的高级工作人员科学家Pamela Maher合作进行的。他的实验室位于细胞神经生物学系，他是这项研究的高级作者。

该小组开始使用两种在植物中发现的具有药用特性的化学物质：非瑟酮，一种来自水果和蔬菜的天然产物，以及来自咖喱香料姜黄的姜黄素。因此，该团队根据其保护神经元免受与大脑老化相关的各种毒性的能力，合成了三种候选AD药物。实验室表明，这三种合成候选物(称为CMS121、CAD31和J147)与非瑟酮和姜黄素一起，降低了衰老和痴呆的分子标志物，并延长了小鼠或苍蝇的中位寿命。重要的是，该团队证明了这些AD候选药物的分子途径与其他两种研究充分的合成化合物相同，已知这两种化合物可以延长许多动物的寿命。为此，并根据他们之前的研究结果，研究小组表示，非瑟酮、姜黄素和三种AD候选药物都符合老年神经保护者的定义。

该小组目前正致力于将两种GNP整合到人类临床试验中。非瑟酮衍生物CMS121目前正由FDA批准用于临床试验所需的动物毒理学研究。FDA正在检查姜黄素衍生物J147，允许明年年初开始AD的临床试验。该小组计划将衰老的生化标记纳入临床试验，以确定潜在的地质保护效果。“当我们发现天然产物姜黄素和非瑟酮也是GNP，并作为补充剂在市场上销售时，它们现在可以提供一些治疗益处，”Maher说。实验室的其他研究正在确定这些化合物是否对大脑以外的器官有影响。舒伯特说：“如果这些药物对其他身体系统有益，如维持肾功能和整体肌肉健康，它们可以用于其他方面来治疗或预防衰老疾病。”研究人员表示，这些AD候选药物的发现证实了他们开发的药物发现模型是一种合理的方法，可用于识别其他有助于促进健康衰老的GNP化合物。这可以大大加快治疗目前无法治愈的衰老疾病的药物供应。

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