影响YARS的新突变导致多系统疾病

研究人员在酪氨酰-trna合成酶(YARS c.499C A，p.Pro167Thr)中发现了一种新的错义突变，这种突变会在受影响的个体中导致严重的隐性遗传。这项研究由宾夕法尼亚州斯特拉斯堡特殊儿童诊所的临床医生、研究人员和合作者领导，并发表在《人类分子遗传学》上。这份报告包括了七个相关的阿米什儿童的详细临床特征，他们是这种变异的纯合子。儿童均表现为发育迟缓、发育迟缓、脑白质异常、听力下降、眼球意识不清、进行性胆汁淤积性肝病、胰腺功能不全、低血糖、贫血、间歇性尿蛋白过多、反复血流感染和慢性肺部疾病。

YARS指导氨酰基tRNA合酶蛋白的产生，该蛋白催化氨基酸酪氨酸与其相应tRNA的连接，是将遗传密码翻译成蛋白质的必要步骤。在酵母中的功能试验表明，YARS假单胞菌Pro167Thr的替代导致蛋白质功能下降和细胞生长不良。对人胚肾细胞蛋白质相互作用的研究也表明，这种变化导致同二聚化过程的减少，而同二聚化过程对蛋白质的催化功能至关重要。与之前关于YARS其他变异体的报道相反，没有证据表明c.499C A变异体杂合性成年人的肌电图会出现外周神经损伤。

这项研究中的儿童与以前报告中的儿童有一些共同的表型特征，但他们也拓宽了他们的表型谱，包括听力、血液和肾脏症状。该报告是包括胰腺功能障碍在内的更广泛的ARS疾病类别的第一份报告。对人类疾病中YARS的更深入了解可能会激发创新疗法并改善对受影响患者的护理。

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