肥胖的老鼠妈妈会导致后代心脏问题

高脂肪和高糖饮食对心脏的不健康影响是众所周知的。现在科学家发现，在怀孕前和怀孕期间，老鼠母亲的高脂肪和高糖饮食会导致其后代出现心脏问题，而且这些问题已经遗传了至少三代，即使年轻一代只吃了一种标准的老鼠饲料。

这项研究来自华盛顿大学圣路易斯医学院，并于3月22日发表在《AJP-心脏和循环生理学》杂志上。这项研究还表明，饮食引起的后代心脏变化不仅会从母亲遗传给后代。肥胖母亲与健康女性交配且饮食正常的男性后代也会传播同样的心脏问题。这些后代心脏的具体变化，在心肌细胞的能量工厂(称为线粒体)的变化上是很明显的。

“我们知道，怀孕母亲的肥胖会增加孩子未来患心脏病的风险，”共同资深作者、妇产科教授Kelle H. Moley博士说。“但我们已经证明，至少在老鼠身上，这些心脏问题不会在一代人的时间内停止。它们会从肥胖母亲的雄性和雌性后代中遗传下来，即使后代饮食正常。这有点令人惊讶——似乎心脏线粒体的问题只能由女性传播，通过我们只从母亲那里继承的卵子中存在的线粒体DNA。

“现在我们已经证明老鼠爸爸也通过了这种情况，我们必须开始研究卵子和精子中核DNA的变化，以确保我们知道所有的因素，”她说。

值得注意的是，研究人员发现了许多代的心脏问题，即使老鼠的后代并不肥胖，一生都吃正常的饮食。研究人员指出，虽然它可能会显示健康饮食的一些影响，但心脏问题的严重程度会因几代吃标准食物的小鼠而略有减弱。

由母亲肥胖引起的心脏异常包括心脏线粒体，它看起来小而破碎，比正常的对应部分消耗更少的氧气。大多数，如果不是全部，后代的心脏也显示出左心室重量的增加，左心室是心脏的主要泵室。在人体内，左心室重量的增加通常是心肌质量差的标志，这使得容易发生心力衰竭，这是一种心脏不抽血的潜在致命疾病。

“有趣的是，心脏异常似乎在几代人的时间里逐渐消失，”医学博士Abhinav Diwan说，他是共同的高级作者和医学副教授。“在我们研究的最年轻一代女性中，超声心动图和左心室质量增加的问题并不明显。男女心有别，我们无法解释。在许多方面，这项研究提出的问题比答案更多，我们计划继续研究这些小鼠，以帮助回答这些问题。”

研究人员还利用体外受精将肥胖小鼠的受精卵植入正常体重的小鼠体内，让其怀孕。这些后代还表现出心脏缺陷，这证明这些问题是高脂肪高糖饮食喂养的母亲原始卵子所特有的，而不是怀孕或哺乳期间的妊娠环境。

Moley和她的同事们怀疑，心脏线粒体的缺陷很可能是由原来肥胖母亲的卵子DNA的所谓表观遗传变化引起的。表观基因组是一个重要的遗传调控层，控制着DNA指令的读取和执行方式。而且，理论上，卵子的这些表观遗传变化会存在于后代的每一个细胞中，包括它的男性或女性生殖系统。事实上，该小组过去的工作已经证实，骨骼肌存在线粒体问题，导致肥胖小鼠母亲的后代和后两代出现系统性代谢异常，如胰岛素抵抗。

研究人员计划研究肥胖母亲和后代的组织和卵子的表观遗传变化，以了解线粒体的发生，同时强调怀孕前和怀孕期间保持健康体重的重要性。

“人们可能会遇到的一个大问题是，‘如果我的祖母或曾祖母肥胖，我该怎么办？’"第一作者、博士后研究员杰瑞米拉费里博士说. "我们需要更多的研究来了解是否有可能逆转这些线粒体缺陷，但总的来说，运动和健康的饮食对心脏健康总是很重要。"

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