肿瘤启动子USP25和USP28被确定为显著差异

研究人员已经解决了促癌酶USP25和USP28的结构，并发现它们的活性存在显著差异。这两种酶都促进各种肿瘤的生长。该结果有助于开发低副作用的新型抗癌药物。

蛋白质产生和降解之间的永久相互作用是细胞代谢的主要驱动因素。这种调节的关键机制是用泛素标记蛋白质。泛素是一种在许多途径中起重要作用的小多肽，但它也可以作为蛋白质降解的信号。

泛素可以被一组酶逆转，即所谓的去泛素化酶，它可以保存蛋白质。在癌细胞中，这些相反的过程被认为是不平衡的。因此，近年来，去泛素化酶已成为治疗癌症的一个很有前途的药物靶点。

催化域结构

这项研究集中在泛素化酶USP25和USP28上。这两种酶对各种类型肿瘤的发展都很重要。鲁道夫魏尔啸中心Caroline Kisker教授团队的两位结构生物学家Florian Sauer博士和Theresa Klemm博士对这两种泛素化酶的结构和功能提供了重要的见解。利用X射线晶体学，该小组能够解决与进化密切相关的两种酶的中央催化域的三维结构，他们发现了相似之处和关键差异。

“令人惊讶的是，USP25在分离形式(体外)和细胞(体内)中没有活性，尽管它与USP28结构相似，并且寡聚化状态和它的活性之间存在相关性，”Sauer说。研究人员的分析表明，无活性的USP25形成了四聚体和四个亚单位的分子复合物。相反，USP28作为组成型活性二聚体存在，它是两个相同亚基的分子复合物。“通过插入在癌细胞中发现的变化，我们能够证明USP25四聚体被分解成两个USP28样二聚体，从而消除了酶的自动抑制，”Klemm报告说。

抗癌药物新指南

这一知识为开发具有低副作用风险的新的和高度特异性的抗癌药物提供了分子基础。“一方面，已经确定了新的方法，例如，可以用于开发针对特定USP28的定制药物，从而防止对免疫反应非常重要的USP25的抑制，”Sauer说。“另一方面，通过阻止其激活来抑制USP25本身的特异性靶向似乎是可行的，”Klemm补充道。

　　免责声明：本文由用户上传，与本网站立场无关。财经信息仅供读者参考，并不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担。 如有侵权请联系删除！