促进免疫系统的新HIV疫苗策略

新的HIV疫苗递送策略似乎增强了临床前模型中的保护性免疫反应。拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家发现，在一段时间内注射小剂量的艾滋病毒疫苗会比同时注射同样的疫苗产生更强的免疫反应。

在未来的临床试验中，类似的逐步增加剂量的方法可能是施用HIV疫苗的最佳方式。“这篇论文展示了这种方法的力量，”LJI疫苗发现部教授兼新研究负责人谢恩克罗蒂博士说，该研究于2019年5月9日发表在《细胞》杂志上。

新策略依赖于免疫细胞的团队合作。当你生病时，你的免疫细胞会合作清除病原体。能够产生抗体的细胞-B细胞-移动到淋巴结，称为生发中心。T滤泡辅助细胞(TFH)选择表达具有结合病原体潜力的抗体的b细胞存活。产生最有希望的抗体的b细胞然后进入进一步的突变、测试和抗体纯化。

“这就像体育锻炼——你开始变得虚弱，然后回到健身房变得强壮，”LJI的博士后研究员、该研究的第一作者金伯利奇雷利博士说。“生发中心就是健身房，B细胞要反复进行多轮选择，才能获得更好的结合力。”

为了击败艾滋病毒，B细胞产生的抗体与病毒上的机器结合，从而引起感染。但艾滋病病毒是一个强硬的对手——它的外部蛋白质外壳可以被抗体识别，还有迷惑免疫系统的诱饵网站。而TFH b细胞致力于靶向诱饵位点，不知道抗体会失效。

克罗蒂说：“大多数抗体只与病毒的错误位置结合——所以它们是无用的。”

在这项新的研究中，Crotty和他的同事比较了三种疫苗剂量策略，看看是否有更好的机会促进中和抗体的产生。耶基斯国家灵长类动物研究中心的研究合作者测试了恒河猴的策略，恒河猴是研究人类免疫系统如何应对艾滋病病毒的最佳动物模型。

但首先，团队需要进入免疫系统的窗口。利用Crotty实验室最近采用的一项新技术，研究人员从淋巴结中反复提取生发中心细胞的小样本。这使得他们可以看到实时的抗体细化，同时保持淋巴结完整，并不断提高生发中心的B细胞反应。

研究人员测试了三种免疫策略：传统疫苗，疫苗注射一次；一种“渗透泵”策略，其中植入物有点像定时释放药丸，以缓慢输送疫苗；以及逐步给药策略，即每隔一天给动物注射部分剂量的疫苗，持续12天。

正如Crotty所说，传统疫苗会导致可预测的“不良”免疫反应，这主要是一种非中和抗体。然后实验就变得有趣了。出乎所有人意料的是，这两种缓释策略不仅产生了更多的抗体，而且产生了更好的抗体。

持续释放策略似乎可以在更长的时间内激活更多的B细胞，使它们有时间利用TFH细胞，并提高抗体强度和结合力。随着时间的推移，这些B细胞实际上开始产生中和抗体，可以结合到艾滋病毒结构的重要部分。

克罗蒂说：“知道淋巴结随着时间的推移会发生什么是很棒的。

这项研究表明，改变疫苗的输送方式，而不是疫苗本身，可以取得显著的成功。克罗蒂说：“如果你改变免疫系统看待病毒蛋白的方式，它真的可以产生重大影响。”

这项研究的下一步是设计一种适合全球临床应用的给药方法。研究人员认为，与渗透泵或多剂量疫苗相比，可降解胶囊等方法可能会给患者带来更少的麻烦。

“除了在LJI的克罗蒂实验室工作，奇雷利还是斯克里普斯研究中心艾滋病毒/艾滋病中心的成员”，他说：“我们可能需要更多地考虑开发更多难以中和病原体的疫苗，包括艾滋病毒。”免疫学和免疫原发现。

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