肺细胞移植促进感染小鼠愈合
一些流感病例非常严重,会导致持续的肺部损伤。宾夕法尼亚大学的新研究现在指出了一种策略,也许有一天能够防止这种损害。
科学家发现,将健康小鼠的某些类型的肺细胞移植到受流感伤害的小鼠身上可以促进愈合。移植-通过从健康动物身上收集称为肺泡II型(AT2)细胞的特化肺细胞,然后让患病动物简单地呼吸这些细胞,可以改善血氧水平。
“我们采用了这种非常简单的方法,”论文的高级作者、宾夕法尼亚大学兽医学院助理教授安德鲁沃恩说,“并询问我们是否可以将这些AT2细胞补充到受伤的小鼠体内,我们是否可以让它们变得更好,我们是否可以改善肺部再生?”
“想象一下,如果这是在人类身上,”该研究的第一作者、沃恩实验室的研究生亚伦韦纳补充道。“如果有一个严重的流感季节即将到来,可以按照惯例说,你可以拿走我的一些AT2细胞,为我长大。如果我生病了,你可以把它们放回去帮我恢复。生物银行的想法是我们所想象的。”
这项研究发表在《再生医学》杂志上。
Vaughan和他的同事的早期工作集中在肺损伤后可能的负面结果,如严重感染。在目前的调查中,他们试图重建感染流感的小鼠的健康恢复。愈合过程涉及AT2细胞,AT2细胞通常会产生表面活性物质,降低肺泡的表面张力,以确保正常功能。然而,AT2细胞也可以具有干细胞样的活性,可以自我更新并产生肺泡1型(AT1)细胞,这些细胞负责肺部的气体交换。
Weiner,Vaughan和他们的同事决定尝试利用AT2细胞的这种能力,看看它们是否有助于愈合。
首先,他们开发了一种方法,培养从培养的健康小鼠中取出的AT2细胞,然后在流感感染11天后将这些细胞移植到小鼠体内。移植后近两周,研究人员发现受体肺中的细胞已经生长,但它们仍然是2个细胞或与不健康再生有关的标记。
通过尝试不同的方法,该团队从健康小鼠中分离出约100万个AT2细胞,并将它们直接移植到患病小鼠体内。这种方法比较成功。
“只有几千个细胞粘附在肺部,”韦纳说。“但我们展示的重要事情是,在我们移植这些细胞两周后,我们看到了这些巨大的植入物,其中AT2细胞增殖了一吨,并在氧气交换下分化为AT1细胞。”
“如果你不寻找我们放在移植细胞上的荧光标签,你甚至无法将它们与正常组织区分开来,”沃恩说。
研究人员表示,移植也有生理上的好处。移植原代AT2细胞的小鼠血氧饱和度明显高于移植生理盐水的小鼠,这是恢复更强的标志。
“这些植入物寿命很长,”韦纳指出。“移植一百天后,我们发现移植物非常强壮,可以保持细胞谱系,可能在一定程度上帮助小鼠变得更好。”
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