潜在的早期生物标志物可以追踪非酒精性脂肪性肝病的发展

波士顿-(2020年4月6日)-与饮酒无关的脂肪性肝病，即非酒精性脂肪性肝病或NAFLD，影响着全球超过10亿人。即使在儿童中，这个数字也是巨大的，全世界80%的儿童被认为是肥胖的。NAFLD患者可能会患上一种称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的严重疾病，这将使患者面临更高的肝硬化或肝癌风险。

由于没有明确的治疗方案或早期检测方法，研究人员一直试图确定该疾病的早期生物标志物。jocelyn胰岛细胞和再生生物学高级研究员Rohit N. Kulkarni博士医学博士说：“在糖尿病的情况下，这变得尤其重要，因为二型糖尿病患者更容易患这种疾病。中心，哈佛医学院医学教授。

然而，jocelyn的Kulkarni实验室的最新研究发现了与NAFLD发展相关的人类生物标志物，这可以帮助医生找到疾病的早期阶段。研究人员还确定，这种生物标记物(一种称为“神经再生相关蛋白”(NREP)的蛋白质)在调节这种途径中发挥着重要作用，目前正在临床试验中进行检查，作为这种疾病的治疗选择。这项研究发表在今天的《临床研究杂志》上。

Dario F. De说，“我们将NREP确定为NAFLD的新生物标志物，它参与了肝脏脂肪代谢的调节和纤维化过程，在脂肪性肝病的进展过程中可能导致肝硬化和肝癌。Jesus，硕士，博士，Jocelyn Kulkarni实验室博士后研究员，是这项研究的主要作者。

先前的研究表明，遗传因素在NAFLD患者中起着重要作用。但其他证据表明，环境因素如父母的健康状况也发挥了作用。“提出的原因之一是父母对后代的影响。从某种意义上说，如果母亲或父亲[或尤其是两者]患有代谢综合征(与肥胖、高血糖和高脂血症以及胆固醇和胰岛素水平升高有关的医学疾病)，那么后代患这种疾病的机会就更大。”

库尔卡尼博士的研究团队和合作者在最近发表的一项研究中首次在动物模型中验证了这一假设。他们使用了两组老鼠。一组经过基因改造，有了代谢综合症的标记。另一组没有转基因。他们从三个不同的类别研究了这些群体的后代：要么父母一方患有代谢综合征，要么父母双方都患有代谢综合征，要么父母双方都没有。然后，他们从这些父母中选择遗传正常的后代，给他们喂食正常饮食或富含脂肪的高热量饮食以模仿肥胖，并监测他们的发育。

“当给后代提供正常饮食时，他们的体脂百分比变化很小。然而，当后代(受代谢综合征影响的父母)被喂食稍高脂肪的食物时，他们的体脂含量显著上升。与健康父母的后代相比，”库尔卡尼博士说。

当他们更深入地观察体内脂肪堆积的位置时，发现肝脏中的脂肪急剧增加。这些后代肝脏中的胆固醇和甘油三酯也增加了。

他们深入研究了健康后代和非酒精性脂肪性肝病患者之间活跃的遗传途径。他们注意到不健康后代的蛋白质NREP减少了。这是NREP首次与肝脏代谢有关。然后，他们在培养皿中增加(例如，过度表达)或减少(例如，敲低)NREP，以研究新发现的功能。

库尔卡尼博士说，“当我们降低人类肝细胞中的NREP水平时，与纤维化发展相关的胆固醇途径和标记物将会上升，类似于NAFLD进展过程中发生的情况。”

他们想看看在人类中将较低的NREP水平与NAFLD联系起来是否也是正确的。他们与芬兰的研究人员合作，他们有一个来自不同阶段肝病患者的大型信息数据库，以更好地了解NREP水平的相关性。

库尔卡尼博士说：“我们已经非常清楚地检测到了这种蛋白质，我们可以显示出一种跟踪疾病进展的模式。因此，这真的很令人兴奋。”换句话说，一旦NAFLD开始，NREP的循环水平将下降，这表明NREP是NAFLD的早期生物标志物。

在这项研究中，他们还表明NREP调节一种叫做ATP柠檬酸裂合酶(或ACLY)的蛋白质。在临床试验中，ACLY正被积极研究作为非酒精性脂肪性肝病的一种可能的治疗方法。这意味着NREP在NAFLD中作用的发现不仅产生了追踪疾病进程的有用生物标志物，而且有助于治疗方法的进一步发展。

作为后续研究，他们计划追踪父母代谢综合征改变后代NREP表达的方式。但目前，他们有有价值的生物标志物来跟踪普通人群中的NAFLD。

“我们真的可以开始考虑在临床上使用这种蛋白质作为生物标志物来识别那些处于危险窗口的人。我们还可以跟踪那些已经患有低NREP但没有疾病的人，假设患病率低，那么他们更容易感染，应该非常仔细地随访。”"这为额外的个性化护理提供了一个重要的视角."

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