研究人员使用器官样器官研究卵巢癌的发展

Hubrecht研究所Hans Clevers小组的研究人员在小鼠雌性生殖器官的小范围转化中模拟了晚期浆液性卵巢癌的发生和发展。他们发现输卵管(相当于人类的输卵管)的细胞比卵巢表面(卵巢外层)的上皮细胞更容易发展成肿瘤。在未来，这种人体组织的小版本或器官样体可能用于更好地了解这种疾病，这种疾病通常诊断得很晚。研究人员在5月27日的科学杂志《自然通讯》上发表了他们的发现。

高浆液性卵巢癌(以下简称“卵巢癌”)是最常见的卵巢癌类型，存活率最低。它通常只有在骨盆和腹部扩散时才能被诊断出来，因此很难治疗。因为卵巢癌的早期很少被观察到，所以对该疾病的早期发展知之甚少。我们确实知道卵巢癌细胞通常在某些基因上存在突变或错误，如Trp53(一种在多种类型的癌症中频繁突变的基因)和Brca1(一种在乳腺癌、Nf1和Pten中频繁突变的基因)。

类器官

来自Hubrecht研究所的Hans Clevers小组的研究人员使用小鼠两个雌性生殖道的微型变体来研究卵巢癌的早期发展。它们可以产生卵子的微型变体或器官样体，将卵子从卵巢运输到子宫，并将卵巢上皮(卵巢外层)从小型实验室卵子转移到卵巢。老鼠的组织碎片。在这些器官中，他们重建了在卵巢癌中发现的突变。利用最先进的CRISPR-Cas9基因组编辑方法，他们突变了Trp53、Brca1、Nf1和Pten基因，以研究这些基因如何促进肿瘤的发展。

变化

当突变被引入四个基因中的三个，即Trp53、Brca1和Nf1或Pten时，器官样器官获得了肿瘤的特征，如更密集的细胞包装和染色体数目的变化。此外，这些器官移植回小鼠体内后，会发展成类似人类卵巢癌肿瘤的肿瘤。

研究人员发现，与来自卵巢表面上皮的器官样器官相比，来自输卵管的器官样器官更容易发展成肿瘤，生长速度更快，并长成更大的肿瘤。这表明卵巢癌比卵巢上皮细胞更可能起源于人类输卵管或输卵管。

早期诊断和预防保健

在这种器官样模型中研究卵巢癌的发生和发展可能有助于更好地了解卵巢癌在体内的发展。Hans Clevers小组的研究人员先前已经证明，类似器官的器官也可以由人类输卵管和人类卵巢表面上皮制成。未来，研究人员还可能将卵巢癌中发现的特定突变引入这些人体器官，以进一步研究这种疾病的发展。

其中一个Brca基因发生突变的患者患卵巢癌的风险很高，可以接受预防性治疗。这包括根治性手术，切除卵巢和输卵管，导致这些妇女过早绝经。这项研究的结果支持了一个新的观点，即输卵管，而不是卵巢周围的卵巢表面上皮，是卵巢癌的主要来源，这可能指导未来(预防性)治疗的变化。例如，荷兰妇科肿瘤小组最近开展了一项临床试验，研究尽早仅切除输卵管然后切除卵巢是否可以提高这些患者的生活质量，同时降低患卵巢癌的风险。

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