研究人员发现 称为丝状伪足的突起可以驱动罕见肺癌细胞的攻击行为

埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员发现，被称为丝状伪足的微小指状突起可以驱动罕见肺癌细胞的攻击行为。

亚当马库斯的实验室开发了一种创新技术，可以分离“领导者”和“追随者”，即在转移过程中合作的肿瘤细胞亚群。对实验室分子特征进行新的分析，以区分前导肺癌细胞和后继肺癌细胞，重点是丝状伪足。结果公布在《科学进展》上。

这些发现可以帮助研究人员通过了解肿瘤中致命转移所必需的稀有细胞来开发预防癌症扩散的治疗方法。马库斯说，将领导细胞与攻击行为区分开来的持久表观遗传变化可能出现在几种类型的癌症中。他是埃默里大学的血液学和肿瘤学教授，也是Winship基础研究和共享资源的副主任。

Marcus之前的研究显示了领导者细胞和更常见的同伴细胞(追随者细胞)如何联合创建入侵细胞。两类肿瘤细胞的移动性和存活率相互依赖，但它们有不同的基因活动模式，甚至有不同的形状。

特别是，前导细胞比跟随细胞显示出更长的丝状伪足。据该项研究的副研究员迦娜莫博士和她的同事介绍，这是刚刚获得博士学位的研究生艾米丽萨默贝尔研究的一部分。

夏贝尔说：“丝虫病就像细胞的手指，可以帮助细胞前进。”请参考补充视频S3了解丝虫病足和攻击行为。

Summerbell和Mouw发现，更长的丝虫病与一个名为MYO10的基因有关，该基因编码稳定细胞中丝状骨架的内部骨架成分。与跟随细胞相比，MYO10是前导细胞中最弱的基因，其长期丝状伪足和入侵行为依赖于MYO10的活性。

“我们知道MYO10与侵袭和转移有关，但这是第一次证明它在稀有细胞中发挥特定作用，”马库斯说。“这可以帮助我们在患者的肿瘤中找到这些罕见的细胞，以评估它们的潜在侵袭性。"

前导细胞也分泌纤连蛋白，一种粘附性细胞外蛋白，但跟随细胞不分泌纤连蛋白。MYO10蛋白帮助丝状伪足将纤连蛋白分子重新排列成细丝，但它似乎不与纤连蛋白直接相互作用。

“随着领导细胞的丝状伪足拉动细胞外基质，它们在细胞前面将这种基质从随机的网格变成了长的平行轨道，为一组细胞铺平了道路，”萨默贝尔说。

脚有时被描述为天线状或更稳定的细胞结构的前身。

“我们观察到，在前导细胞中，丝状伪足不仅是细胞外环境的传感器，还积极参与细胞外基质的重组，”马库斯说。

Summerbell和Mouw还研究了区分前导细胞的其他变化，如Jagged1基因表达的增加。Jagged1编码Notch通路的受体，其活性位于MYO10激活之后。MYO10和锯齿状/刻痕激活可以扩展到患者样本和其他类型的癌症。

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