癌症和心血管疾病是现代社会的两大杀手
癌症和心血管疾病是现代社会的两大杀手。如果有一种方法可以限制癌细胞的转移,防止血管栓塞,将会给我们的健康带来很大的好处。最近,哈佛大学Wyss研究所的科学家创造了一种假血小板,在动物实验中显示出抑制血栓形成和减少肿瘤转移的两种效果。这项研究成果出现在最新一期在线《科学》子刊《Science Translational Medicine》的封面上。
如果想知道“假”血小板为什么这么优秀,首先要了解正常血小板的特性。血液中的血小板有凝血功能。通常,当血管受伤时,会发生一个叫做“激活”的变化过程。在刺激(如血管暴露的纤维蛋白)的作用下,它们会粘附、聚集形成凝块,起到止血和促进伤口愈合的作用。然而,活化血小板的聚集会导致血管中危险的血栓形成。
生物工程科学家想出了一种改变血小板的方法。它们取出正常血小板后,去除其脂质外膜和里面所含的物质,将大部分粘附蛋白保留在表面。这些假血小板可以与其他细胞结合,但不会被激活,因此不会聚集成凝块。
将假血小板按一定比例加入正常血液后,在模拟血管环境的芯片上可以看到,当刺激血小板凝固的化学物质出现时,假血小板不会自行聚集,还能防止血液中的真血小板粘附在管壁上。这项研究的第一作者安妮-劳雷帕帕博士用了一个巧妙的比喻来解释:“这些假血小板就像滑冰场中沿着墙壁滑行的滑冰者一样,阻止了其他滑冰者靠近墙壁,从而限制了他们减速和粘在墙壁上。”
动物实验也证实了假血小板的抗凝血作用。兔血中血小板的数量和大小与人接近,是检测血栓形成的良好模型。将一定比例的假血小板注入家兔静脉后,在诱发动脉损伤时,可显著抑制血栓的形成。
用假血小板预防血栓还有一个特殊的好处,就是快速可逆性。其实抗血小板聚集的药物有很多,比如经典的阿司匹林。虽然这些药物可以减少危险的血栓形成,但当效果需要逆转时,例如患者在接受手术时需要避免无法控制的出血,患者往往要提前一周停药,这段时间存在血栓形成的风险。但要逆转假血小板的作用,只要通过常规静脉注射给患者补充正常的新鲜血小板,很快就能恢复凝血。
除了抗血栓,为什么说这种假血小板有抑制癌症发展的作用?事实上,血小板不仅相互拥抱并粘附在血管壁上,还会与进入循环系统的肿瘤细胞结合,为其远端转移“保驾护航”。
当研究人员将假血小板与人类乳腺癌细胞混合时,它们可以像正常血小板一样与这些癌细胞结合,因为它们的表面仍然有受体。但有趣的是,假血小板不会帮助癌细胞附着在血管壁上并外渗转移,还会阻碍正常血小板这样做。
这一结果不仅可以在模拟人体血管的芯片上观察到,也可以在小鼠实验中得到初步验证。研究人员给裸鼠注射了血小板和乳腺癌细胞的混合物。随着假血小板比例的增加,癌细胞在小鼠体内形成的转移瘤明显变小、变少。用假血小板预防血栓还有一个特殊的好处,就是快速可逆性。其实抗血小板聚集的药物有很多,比如经典的阿司匹林。虽然这些药物可以减少危险的血栓形成,但当效果需要逆转时,例如患者在接受手术时需要避免无法控制的出血,患者往往要提前一周停药,这段时间存在血栓形成的风险。但要逆转假血小板的作用,只要通过常规静脉注射给患者补充正常的新鲜血小板,很快就能恢复凝血。
除了抗血栓,为什么说这种假血小板还抑制癌症的发展?事实上,血小板不仅相互拥抱并粘附在血管壁上,还会与进入循环系统的肿瘤细胞结合,为其远端转移“保驾护航”。
当研究人员将假血小板与人类乳腺癌细胞混合时,它们可以像正常血小板一样与这些癌细胞结合,因为它们的表面仍然有受体。但有趣的是,假血小板不会帮助癌细胞附着在血管壁上并外渗转移,还会阻碍正常血小板这样做。
这一结果不仅可以在模拟人体血管的芯片上观察到,也可以在小鼠实验中得到初步验证。研究人员给裸鼠注射了血小板和乳腺癌细胞的混合物。随着假血小板比例的增加,癌细胞在小鼠体内形成的转移瘤明显变小、变少。
展望未来,如果这种方法有可能在人体上进行试验,也许有一天可以通过注射假血小板来阻止原发肿瘤的扩散,或者在肿瘤切除过程中防止被卡在循环系统的鱼在身体其他部位形成新的肿瘤。因为病人自己的血小板可以用来制造假血小板,所以使用这种细胞疗法也可以避免危险的免疫反应。
一直在乔治华盛顿大学独立工作的Papa教授表示,她和她的同事们正在继续探索这项技术,以提高假血小板在血流中的维持时间。他们仍在探索假血小板的更大潜力,或许可以将其转化为药物输送载体,用于治疗肿瘤。
这项研究的负责人、Wyss研究所的创始人唐纳德英格伯(Donald Ingber)教授评论说:“一些看似不相关的疾病往往有相同的致病因素,有时是炎症和压力,这次我们发现了活化的血小板。针对这样的关键因素,我们可以同时开发多种疾病的新疗法。”
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