新科学揭示了一个不太可能的罪魁祸首——牙龈卟啉单胞菌(Pg)——一种通常与慢性牙龈疾病有关的细菌——似乎是阿尔茨海默病(AD)的病理驱动因素。

今天在科学进展发表的一篇论文详细介绍了研究人员如何识别AD患者大脑中的Pg。

路易斯维尔大学牙科学院口腔免疫学和传染病系研究员Jan Potempa博士是私人临床医学公司Cortexyme领导的国际科学家团队的成员。

根据Potempa的说法，尽管感染因素与阿尔茨海默病的发展和进展有关，但因果关系的证据并不令人信服。

但是，“我们现在有强有力的证据证明牙龈卟啉单胞菌和阿尔茨海默病的发病机制，但在牙龈卟啉单胞菌明确涉及AD的因果关系或发病率之前，还需要更多的研究。

Potempa说：“这项研究更值得注意的一个方面是证明了一种针对主要毒力因子的分子疗法可能会改变AD的轨迹，这在流行病学和临床上似乎与牙周炎有关。”

在动物模型中，口服Pg感染导致大脑定植并增加淀粉样(A)的产生，淀粉样是通常与AD相关的淀粉样斑块的一种成分。

研究小组还在AD患者的神经元中发现了有毒的酶或牙龈蛋白。牙龈蛋白酶被分泌和运输到细菌外膜的表面，并已被证明在各种细胞中介导Pg的毒性。研究小组将牙龈蛋白水平与两种标记物相关的病理学联系起来：tau，一种正常神经元功能所需的蛋白质，和泛素，一种标记受损蛋白质的小蛋白质标记物。

为了阻断Pg驱动的神经毒性，Cortexyme着手设计了一系列针对Pg gingipains的小分子疗法。在本文详述的临床前实验中，研究人员证明，通过抑制化合物COR388，Pg脑感染的细菌负荷减少，A42的产生被阻断，神经炎症减少，海马的神经元-脑介导部分在ad早期发展中免受记忆和频繁萎缩的影响。

2018年10月，Cortexyme公布了COR388在阿尔茨海默病大会第11次临床试验中的第13次临床试验结果。COR388在AD患者的几项认知测试中显示出积极的趋势，Cortexyme计划在2019年进行COR388在轻中度AD中的2期和3期临床试验。