蛋白质如何帮助甲型流感病毒结合和切割细胞?
研究人员就两种蛋白质如何帮助甲型流感病毒颗粒对抗人类细胞提供了新的见解。
今天发表在开放存取期刊eLife上的研究结果进一步解释了甲型流感如何穿透呼吸道中的防御性粘液屏障并导致感染。这可能为治疗性干预带来新的机会,从而破坏这种活动。
粘膜屏障是人体抵御甲型流感感染的第一道防线,含有与病毒结合的唾液酸诱饵。为了感染细胞而不粘附粘液,甲型流感依靠病毒颗粒表面两种蛋白质之间的平衡:受体结合蛋白血凝素(HA)和裂解蛋白神经氨酸酶(NA)。但到目前为止,人们对这些蛋白质如何在颗粒上组织以及它如何有助于病毒穿透宿主粘液的能力知之甚少。
“我们推断,病毒颗粒的形状,以及HA和NA的包装和组织,可以通过使病毒有效渗透粘液屏障来影响附着和脱离的平衡,”第一作者迈克尔瓦希(Michael Vahey)说,他是加州大学伯克利分校的博士后学者,现在是圣路易斯华盛顿大学的助理教授。
为了探索这一点,Vahey和他的同事Daniel Fletcher,也是加州大学伯克利分校和劳伦斯伯克利国家实验室的科学家,使用荧光标记和超分辨率显微镜研究甲型流感HA和NA的组织。他们的研究表明,蛋白质是不对称分布的,因此结合和切割会导致连续的定向运动。
“这种病毒似乎像布朗棘轮一样运行,蛋白质的组织使其热驱动运动倾向于穿过宿主粘液,”弗莱彻解释道。“这解决了病毒的矛盾需求,既能穿透粘液,又能稳定附着在基本细胞上。”
现在需要做更多的工作来了解甲型流感组织的这些特征是否与个体传染性和宿主间传播有关。弗莱彻补充说,这一概念可能适用于其他病毒,并可能成为未来治疗中断的目标。
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