用拉曼显微镜检测肿瘤细胞耐药性

鲁尔大学(RUB)的生物物理学家已经证明，拉曼显微镜可以用来检测肿瘤细胞对抗癌药物的耐药性。与传统方法不同，这种方法不需要任何抗体或标记。它检测细胞对给药的反应，因此可以确定药物在临床前研究中的作用。

由RUB生物物理系的克劳斯吉沃尔特教授和Samir El-Mashtoly博士领导的团队与RUB分子胃肠肿瘤学系的Stephan Hahn教授合作，在科学报告15期间发表了一篇关于他们工作的文章。2018年10月。

药物诱导的蛋白质变化

在他们的研究中，研究人员使用了埃罗替尼和奥西默替尼药物，这两种药物分别以商品名Tarceva和Tagrisso提供，并已被批准用于治疗肺癌。通过与细胞表面的特定蛋白质结合来抑制细胞生长。但由于癌细胞内蛋白质的变化，患者在治疗过程中会对药物产生耐药性。

“为了了解这种耐药性是如何产生的，我们必须能够更好地分析药物的作用机制，”克劳斯吉沃尔特说。“拉曼显微镜可以帮助开发更好的抗癌药物，”Samir El-Mashtoly补充说。“如果我们能够预测一种药物在临床前研究中是否会产生耐药性，这将是一个巨大的优势。”

比较突变和非突变细胞的功效。

近年来，萨米尔埃尔-马什托利和克劳斯吉沃尔特开发了一种新的无标记拉曼光谱方法，用于确定药物在癌细胞中的疗效和分布。在他们目前的研究中，他们突变了癌细胞系中的蛋白质，以模拟耐药患者中蛋白质的变化。

到目前为止，在体外(即在细胞培养中)进行这样的实验是具有挑战性的。相反，它们必须与患者一起进行。“因此，现在有可能大大促进耐药性分析，”克劳斯吉沃尔特解释说。使用拉曼显微镜，研究人员比较了埃罗替尼和奥西默替尼在突变和非突变细胞中的疗效。

拉曼显微镜可用于产生细胞分子组成的光谱指纹。药物治疗前后的光谱比较提供了由药物触发的化学过程的指示。

它只在突变细胞中有抗性。

洛蒂尼和osimertinib在有突变蛋白的细胞中仍然无效，而药物在没有突变的癌细胞中显示出效果。这些结果与临床观察一致，即部分治疗过程中蛋白质发生变化的患者对药物不再有反应。因此，仅在先前在患者中观察到的细胞中检测到相同的抗性。

在常规测试中，通过使用附在药物或其靶标上的标签来间接分析药物的疗效。“使用这种方法，蛋白质的反应，即标记，被分析，”克劳斯吉沃尔特解释说。另一方面，“拉曼显微镜监测整个细胞反应；因此，它是在体外测试药物疗效的方法之一。”

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