免疫缺陷逐步关闭的合适疫苗

鉴定出的新细胞靶标可以提高疫苗的效力，这些疫苗旨在保护免疫受损的个体免受潜在的致命性机会性感染。

这项研究是在小鼠模型中进行的，最近发表在《免疫学杂志》上。该研究表明，一种称为CBLB的蛋白质在调节免疫反应方面很重要，可以与灭活疫苗结合使用，通过一种独特的T细胞途径引发免疫。这种方法可以为免疫受损的患者提供保护性疫苗，例如接受化疗、免疫抑制治疗或免疫缺陷的患者。

尽管真菌病原体很少使健康个体患病，但近年来，患有HIV/AIDS或其他免疫缺陷的患者的真菌感染率急剧上升。这个群体极易受到真菌感染，即使用抗真菌药物治疗，死亡率也会高达70%。

“因为预防胜于治疗，所以理想的解决方案是给免疫功能低下的人接种疫苗，防止这种机会性感染，”Nanjappa博士说。“然而，目前还没有获得许可的真菌疫苗。此外，为了安全地用于免疫功能低下的患者，这种疫苗需要基于灭活的而不是活的病原体。但灭活疫苗会刺激微弱的免疫反应。”

为了解决疫苗开发中的这些障碍，Nanjappa博士和他在I .和威斯康星大学麦迪逊分校的同事们寻找可以用作真菌疫苗佐剂的靶标。B淋巴瘤-b(CBLB)是T细胞反应的关键负调节因子。靶向CBLB已被证明有助于控制慢性病毒感染和肿瘤。这篇新论文报告了在CD4 T细胞减少的小鼠模型中，CBLB在各种活疫苗和灭活疫苗的CD8 T细胞免疫应答中的作用的广泛分析。

CD4细胞，有时被称为“辅助”T细胞，是几乎所有身体免疫反应的重要参与者。它们通过其他抗感染的白细胞发出活动信号，使B细胞分泌抗体，巨噬细胞破坏微生物，CD8 T细胞(有时称为“细胞毒性”或“杀伤”T细胞)杀死感染的细胞。CD4细胞似乎也在人体抵抗真菌感染的能力中发挥着关键作用。

Nanjappa和他的同事以前的研究表明，在缺乏CD4 T细胞的情况下，减毒真菌疫苗可以刺激一些CD8 T细胞(1型和17型)，从而具有CD4 T细胞的一些功能，并在小鼠模型中产生对真菌病原体的长期免疫。

这项研究中发表的数据支持这样的假设，即针对T细胞反应的负性调节因子，如CBLB佐剂，可以在缺乏CD4 T细胞的人群中提供针对致死性真菌病原体的持久免疫。这项研究还表明，靶向CBLB也可以激活CD8 T细胞对现有病毒感染的反应。

这些发现可能具有广泛的转化潜力，可用于各种免疫受损疾病的临床应用，从移植和化疗到妊娠的免疫抑制阶段。

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