CAR T细胞疗法有哪些神经方面的副作用？

最近，嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的出现彻底改变了癌症的临床治疗。在免疫疗法的保护下，CAR T细胞疗法训练和加强患者自身的免疫系统，攻击肿瘤。临床试验的早期成功导致了对复发性血液肿瘤(包括白血病和淋巴瘤)治疗的批准。

尽管CAR T细胞疗法取得了成功，但仍然存在严重副作用的风险。这些包括神经毒性，可导致头痛、精神错乱和谵妄，以及其他神经系统变化。这些使人虚弱的影响仍然难以理解和描述。Brigham and Women's Hospital的一个研究小组最近对接受CAR T细胞治疗的患者的神经症状进行了分类，以更好地了解他们的神经毒性副作用。尽管神经系统症状很常见——77%的患者至少有一种症状——但它们也是暂时的。该研究成果发表在《大脑》杂志上。

“与CAR T细胞相关的神经毒性机制尚不清楚，症状也很难预测，”Brigham神经病学部门的主要作者Daniel Rubin博士说。“我们进行这项研究是为了更好地确定CAR T细胞治疗后患者经历的特定神经症状。”

为了确定CAR-T相关神经毒性的临床症状，研究小组对2015年至2018年期间在Dana-Farber/Brigham和妇女癌症中心接受CAR T细胞治疗的100名淋巴瘤患者进行了观察性队列研究。该小组评估了从开始输注CAR T细胞治疗到输注后两个月的症状。此外，所有的诊断评估，包括实验室检查和成像扫描，都进行了审查。

“从神经学的角度来看，我们分享了一些治疗早期的临床病例，这些病例非常严重和不寻常，”高级作者兼神经内科医学博士Henrikas Vaitkevicius说。“这引起了与肿瘤学和T细胞治疗小组合作的兴趣，并使我们能够前瞻性地而不是回顾性地评估大多数患者。”

他们的研究结果揭示了CAR-T治疗开始后神经系统症状的广泛流行。最常见的症状是脑病，这是一种令人困惑的脑部疾病，但也观察到其他症状，如头痛、震颤、虚弱和语言功能障碍。重要的是，这些影响大多数是可逆的，症状几乎总是随着时间的推移而消失。

此外，研究人员在他们的研究中观察到一种独特的活动或不活动模式。治疗相关的神经缺陷通常起源于代谢沉默的区域。这一发现对神经毒性的临床评价和影像学的使用具有重要意义。

“虽然神经系统症状很常见，但MRI等成像研究作为神经系统诊断的基石，几乎总是正常的，”Rubin评论道。“相比之下，更直接评估神经功能的诊断研究，如脑电图和PET扫描，可以可靠地检测和预测神经功能障碍。”

下一步，研究人员正在建立和验证模型，以更准确地评估和诊断CAR T相关的神经毒性。

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