肝癌基因在小器官中的作用

来自Hubrecht研究所和Radboud大学的研究人员开发了一个人体模型。他们使用类似器官或小器官来研究肝癌中突变的特定基因的功能。利用这种方法，他们发现BAP1(一种通常在肝癌中突变的基因)的突变会改变细胞的行为，这可能使它们更容易受到入侵。他们的研究成果发表在5月23日的科学杂志《细胞干细胞》上。

有机体和癌症研究

生物体是可以在实验室中生长的微型器官，来自各种器官的非常小的组织。它们已经在癌症研究中使用了几年，主要是通过比较来自健康器官的器官样器官和来自肿瘤的器官。然而，这种方法不适合研究癌症中已知突变的特定基因的功能和作用。为了更多地了解肿瘤的形成，需要一个干净的模型，在这个模型中可以比较有和没有这种突变的器官样体。

新格局

研究人员开发了一种新的模型，其中名为CRISPR/Cas9的分子剪刀用于从健康人的肝脏中遗传改变器官样器官，以研究遗传改变在肿瘤形成中的作用。“研究这种突变在肿瘤形成中的作用在肝癌中尤为重要，”研究人员Benedetta Artegiani说，“因为这是一种非常异质性的癌症：不同基因中的各种突变存在于不同的基因中。耐心。”到目前为止，这些基因在肿瘤发展中的许多功能仍然未知。因此，新开发的模型是解决肝癌形成中特定基因功能的有价值的工具。

BAP1

该模型揭示了BAP1的功能。BAP1是一种在约15-20%的肝癌患者中发生突变的基因，其在肝肿瘤发展中的具体作用尚不清楚。研究人员发现，与健康的器官样器官相比，BAP1突变的器官样器官具有非常不同的特征：它们成为固体块，生长更快，移动更容易，并与其他器官样器官融合。这些观察结果类似于更具侵袭性的恶性肿瘤的特征。此外，器官形态和行为的这些变化可以通过向器官样器官添加正常的BAP1来逆转。此外，研究人员还研究了肝癌中频繁突变的4种器官样基因，以及BAP1突变的器官样器官。

选择合适的型号。

结合不同的方法——显微镜、延时成像和“多组学”(基于RNA、DNA和蛋白质)技术，研究人员深入研究了BAP1突变影响肿瘤发展的机制。他们发现BAP1的突变会改变哪些基因在器官样中是活跃的，并且这些基因活性的改变可以逆转。“这些变化可能取决于BAP1突变的细胞类型，”Artegiani说。这可以解释为什么先前描述的BAP1功能在不同的细胞类型中是不同的。这强调了在相关模型中研究基因功能的重要性，来自器官和感兴趣的生物体。”

肿瘤建模

研究表明，BAP1的突变对于肝脏良性肿瘤向恶性肿瘤的转化非常重要。此外，他们表明他们的模型可以通过突变单个基因来模拟肝肿瘤。由于该模型使用CRISPR/Cas9操纵健康的人体器官相对简单，因此可用于研究肝癌中许多功能未知的基因的功能，无论是单独还是一起，以研究不同突变的联合效应。这将为肝脏肿瘤的发展提供更多的见解。

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