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识别阻碍前列腺癌进展的蛋白质
(波士顿)-波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现,阻断特定蛋白可能是一种有前途的策略,以防止去势抵抗性前列腺癌的扩散(CRPC)。
在BUSM Gerald v . Denis博士的指导下,研究人员长期研究了三个密切相关的蛋白质家族,称为BET溴化物结构域蛋白,由BRD2,BRD3和BRD4组成,调节基因表达。BUSM的研究人员在20世纪90年代首次展示了这些蛋白质如何在人类癌症中发挥作用。
这些研究人员现在发现,抑制蛋白质BRD4,而不是BRD2或BRD3,一直在调节前列腺癌细胞的迁移和侵袭。
CRPC是一种高度侵袭性的前列腺癌,其经常导致致命转移的发展。CRPC患者的护理标准通常包括破坏雄激素受体(AR)信号传导的手段,尽管平均有效期限为两三年,但由于AR的获得性耐药机制,治疗不可避免地阻碍了进展。
“我们的研究结果非常重要,因为目前对CRPC的治疗选择有限,主要集中在抑制依赖AR信号的前列腺肿瘤细胞上,”第一作者,BUSM分子和转化医学博士候选人Jordan Shafran解释道。
CRPC是一种复杂的异质性疾病,在各种肿瘤细胞中具有不同的AR状态和表达模式。随着疾病的发展,前列腺肿瘤细胞可以减少对AR信号的依赖,并使用替代的信号转导机制来维持其生长和扩散。“因此,有必要确定调节前列腺癌细胞迁移和侵袭的‘药用’靶点,这些细胞依赖或不依赖雄激素受体信号,”他补充说。
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