癌症表观遗传药物治疗新策略

研究人员发现，抑制CDK9(一种DNA转录调节因子)可以重新激活因癌症而表观遗传的基因。重新激活导致肿瘤抑制基因表达恢复，抗癌免疫力增强。这是这种特殊激酶首次与哺乳动物的基因沉默相关联。

天普大学刘易斯卡茨医学院癌症研究和分子生物学研究所所长杰姆皮埃尔伊萨博士领导了这项研究。该论文发表在《细胞》杂志上。

现已确定，基因沉默的表观遗传介质为癌症药物提供了新的靶点。本报告的第一作者，from Fels肿瘤研究与分子生物学研究所的杭章博士进行了活细胞药物的筛选，通过基因确认确定了CDK9为靶点，开发并测试了有效的抑制剂——MC 180295。该新药选择性高，可避免与细胞周期抑制相关的副作用。在这项研究中，它在体外和体内显示了广泛的抗癌效果。该药物是由天普大学药学院莫尔德药物发现中心的研究人员合作发现的。

“除了重新激活肿瘤抑制基因，CDK9抑制还可以在体内诱导对免疫检查点抑制剂-PD-1的敏感性，”Issa说。"这是表观遗传癌症治疗的一个极好的目标."

对这项新研究做出贡献的其他研究人员包括来自莫尔德药物发现中心的Wayne Childers、George Morton、Marlene A. Jacobson和Magid Abou-ghar bia；Somnath Pandey、Hongxing Sun、Jozef Madzo、Woonbok Chung、Yasuyuki Okamoto、佐藤贵广、Judit Garriga、Bela Patel、黄健、张懿、Jaroslav Jelinek和XavierGra来自Fels癌症研究和分子生物学研究所；福克斯蔡斯癌症中心分子治疗项目的约翰卡拉尼古拉斯；Fox Chase癌症中心的分子治疗项目和堪萨斯大学分子生物科学系的Jittasak Khowsathit天普大学药学院药学系的奥斯卡佩雷斯里尔、卡洛斯巴列罗、卡门梅拉里和萨利姆梅拉里；约翰霍普金斯大学西德尼基梅尔综合癌症中心的Megan、Stephen B. Baylin和Cynthia A. Zahnow哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所和儿科肿瘤科的Joshua Pan和Cigall Kadoch宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学和生物物理系表观遗传学研究所Natarajan V. Bhanu、Johayra Simithy和Benjamin A. Garcia和蒙特利尔大学药理学和生理学专业的noljmraynal。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学和生物物理系；和蒙特利尔大学药理学和生理学专业的noljmraynal。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学和生物物理系；和蒙特利尔大学药理学和生理学专业的noljmraynal。

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