阿斯利康宣布首付1亿美元从法国生物技术公司Innate Pharma SA获得NKG2A抗体monalizumab

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24日，Aslekon宣布从法国生物技术公司Innate Pharma SA获得NKG2A抗体monalizumab，首付1亿美元。如果进入三期临床，还要再支付1亿美元，总里程8.25亿美元。AZN将负责70%的后期开发，IPH将负责30%。此外，AZN将以5000万首付和8.35亿里程付款购买CD39抗体iph 5201.2万，以3.55亿里程付款收购另外四项临床前资产，以7200万收购IPH 9.8%股份。IPH获得了5000万美元的Lumoxiti，这是AZN刚刚上市的一种罕见的血液肿瘤药物。

药物来源分析

最近AZN卖了很多资产做研究，为刀刃准备钢材，就是以Imfinzi为核心的免疫疗法。Imfinzi虽然上市较晚，但率先占领了肺癌三期这个被O、K、T忽视的重点市场，现在势头甚至超过Tecentriq。当然，AZN不会满足于一场取巧戏的成功，希望通过组合疗法真正挑战O和K的统治力，所以在IPH交易上更加大方。不过，虽然交易总额很高，今天转手的钱只有1.2亿，但也足以让IPH上涨30%。

AZN和IPH早在2015年就开始了monalizumab的合作。像PD-1一样，GKA是一种免疫抑制受体，它表达在一些NK细胞和活化的CD8杀伤T细胞的表面。激活抗原免疫反应通常会激活各种抑制机制，防止冲突过度升级，导致世界大战。NKG2A是冲突中求和派的成员之一。这种受体与CD94形成二聚体，并与HLA-E等信号分子结合抑制免疫反应。肿瘤往往窃取这一通道，过度表达HLA-E，以逃避免疫攻击。与许多检查点类似，NKG2A药物是抑制剂的抑制剂，因此最终结果是激活免疫系统。

在临床前实验中，monalizumab显示，它可以增加活化的CD8细胞的数量，增加干扰素的分泌，其量级与其他检查点抑制剂相似。在新公布的II期临床试验中，monalizumab联合EGFR抗体Erbitux在头颈癌中产生了27.5%的应答率和35%的疾病控制率，其中包括1例CR(2.5%)。IPH5201是一种CD39抗体，两年前由IPH以白菜价从Orega购得。今天也是鸡犬升天。CD39和CD73都是ATP降解受体酶，一个相关的热点目标是腺苷的受体A2A，一种代谢物。然而，去年，乌鸡的A2A受体拮抗剂CPI-444在I期临床中单向反应率低，与Tecentriq无协同作用，使得这一机制乃至整个通路受到质疑。

IPH的最早产品是针对另一个NK检查点KIR的抗体Lirilumab。后来和施贵宝联合开发，去年AML测试失败。IPH的CEO原本是AZN高管，因此与AZN达成了深度合作。当然，更深刻的原因是，AZN迫切需要帮助来增加因姆芬奇的能力。现在很难看从辉瑞买的CTLA4抗体tremelimumab。过去，主要的抗病毒药物集中在先天免疫系统，最近，肿瘤免疫治疗开始挖掘这一重要的防御系统。但目前进展缓慢，被寄予厚望的STING和CD47激动剂的早期疗效较差。前天默沙东报道的溶瘤病毒也是疗效模糊。当然，强化获得性免疫系统的药物也进展缓慢，整个免疫治疗药物的开发仍处于探索阶段，优化条件困难。

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