将治疗活性分子与特定抗体连接起来有助于将肿瘤导向其指定的靶点 并将副作用降至最低

将治疗活性分子与特定抗体连接起来，可以帮助引导它们到达指定的目标，并将副作用降至最低——特别是在治疗肿瘤时。在《Angewandte Chemie》杂志上，科学家们现在描述了一种由抗体和驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂组成的新缀合物。改变两种成分之间的连接体可以调节这种细胞抑制药物的活性，这种药物对多种癌症有效。

药物需要高效，但相对没有副作用。这在癌症治疗中尤为重要，因为使用的细胞抑制药物会干扰体内所有细胞的调节机制，导致免疫防御、脱发和恶心。因此，治疗的目的是在产生毒性作用之前将细胞抑制药物直接引入肿瘤细胞。实现这一目标的一种方法是将这种小药物分子连接到抗体上以制备结合物。只要缀合物在血液中循环，称为接头的桥接成分就必须将缀合物结合在一起。抗体的特异性结合靶向肿瘤细胞表面的大量结合位点(抗原)。抗体的对接触发了癌细胞对结合物的摄取。在那里，药物由酶释放，特别是对癌细胞执行破坏性任务。健康细胞基本不受干扰。

迄今为止，成功掺入这种抗体缀合物的细胞抑制药物的数量有限。由Hans-Georg Lerchen(拜耳公司)领导的研究人员正在尝试使用细胞毒素，这种细胞毒素使用与传统细胞抑制药物不同的机制来攻击细胞周期。它是一种基于吡咯的新型纺锤体蛋白(KSP)抑制剂。KSP在细胞分裂过程中的中心体分离中起着关键作用。阻断这一步会有很强的抗肿瘤作用。即使很低剂量的抑制剂也能非常有效地对抗多种癌细胞系。Lerchen和他的同事已经证明，这种技术可以用来制备高活性的抗体缀合物。不同的抗体可用于靶向不同类型的肿瘤。

研究人员能够通过稳定的关节将抑制剂连接到各种连接点，从而防止过早分裂。只有在肿瘤细胞中，缀合物被酶代谢，释放抑制剂。接头的改变允许所获得的抑制剂分子的受控改变，因此它们的活性可以适应特定的要求。不能从细胞中排出的抑制剂在肿瘤细胞中积累，延长其活跃期。释放的抑制剂可以进入邻近的肿瘤细胞，这对于治疗具有包含抗体结合位点的异源模式的肿瘤特别有用。

这种新的缀合物在体外非常有效，并且已经证明在具有各种体内适应症的肿瘤模型中有效。在小鼠实验中，它们导致人类膀胱肿瘤模型的完全缓解-副作用最小。

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