检测动脉粥样硬化斑块中肥大细胞特征的新方法

利用一种新的流式细胞术分析方法，研究人员设计了一种精确的方法，通过独特的表面蛋白来识别这些斑块中肥大细胞的特定亚群，并确定它们的激活机制。对这些动脉粥样硬化介质的详细了解为开发人类动脉粥样硬化的新疗法提供了重要的机会。

发表在《细胞》杂志上的结果是基于以前的研究，这些研究已经确定了肥大细胞亚型在CD117 FcRI中斑块的发展、进展和去稳定化中的特定作用。然而，它们的表征过去依赖于免疫组织化学，其仅通过少数表面标记来表征细胞身份。

这反过来限制了科学家准确描述肥大细胞的能力，包括对其激活状态的了解。现在，Kritikou等人开发了一种基于流式细胞术的方法。已经能够基于多种标记物鉴定特定的肥大细胞类型，以及它们在人类动脉粥样硬化斑块中的活化状态。

免疫组织化学和流式细胞仪检测。

Kritikou教授和他的团队开发了一种新的流式细胞术方法，通过使用多种细胞标记物，可以准确地确定肥大细胞的身份和激活状态。Kritikou和她的团队描述了它们在动脉粥样硬化中病理作用的激活机制。

已知肥大细胞活化主要通过抗体IgE与其高亲和力受体FcRI结合的复合物发生。这使得它们对抗原结合敏感。在应答抗原时，IgE-FcRI复合物的交联激活肥大细胞，最终释放免疫应答介质。

Kritikous的数据证实了这一经典模型提供了斑块中肥大细胞的主要激活机制。对这些活化IgE片段的进一步表征揭示了它们在斑块组织中的位置，并证实了循环IgE水平和灾难性心血管事件之间的相关性。他们的研究表明，IgE是心血管事件的危险因素，并提供了对过敏和动脉粥样硬化如何相关的理解。

Kritikou和她的团队分析了从患者股动脉和颈动脉收集的22份动脉粥样硬化斑块样本。进行免疫组织化学染色以鉴定肥大细胞。然后，用针对特征性表面标记(CD45、CD117、FcRI、CD117和IgE)和类胰蛋白酶(肥大细胞活化期间释放的颗粒介质)的荧光标记对抗体进行染色，用于流式细胞术分析。为了确定它们的激活状态，研究人员筛选了共存的CD63、脱粒介质和脱粒敏化剂IgE。

流式细胞术的使用使得几种标记物能够用于鉴定负责促进患者动脉粥样硬化进展的肥大细胞的特定亚群。进一步的活化筛选显示，来自两个位置的肥大细胞对两种标记物IgE和CD63呈阳性，表明它们被高度活化。人类动脉粥样硬化进展的已知标志。

在没有任何IgE片段结合到表面的情况下，斑块中的少数肥大细胞被激活。这一发现使研究人员得出结论，CD117 FcRI斑块中肥大细胞亚型激活的主要方式是通过IgE与FcRI的结合，而少数细胞是独立于IgE而激活的。正如Kritikou和研究人员所说，这些发现通过靶向IgE在人类动脉粥样硬化中的作用，为潜在的治疗干预铺平了道路。",

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