格列酮能改善蛋白尿 但对糖尿病患者的心血管系统有影响

糖尿病是一个重要的且日益增长的健康问题，其显著地导致了慢性肾病(CKD)的流行。根据ERA-EDTA注册，在2016年开始肾脏替代治疗的所有患者中，近四分之一(23%)是糖尿病患者。

该研究的基本思路是将今天在布达佩斯举行的ERA-EDTA会议作为最新的临床试验，旨在评估DPP-4抑制剂——口服糖尿病药物利格列汀(LINA)的潜力。CKD和心脏并发症的负担是糖尿病患者的继发性疾病。仅在几周前，已经证明SGLT2抑制剂(另一种类型的糖尿病药物)可以减缓该患者群体中CKD的进展。

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂通常用作二型糖尿病患者的二线或三线药物，用于对二甲双胍等更广泛使用的药物治疗反应不足的情况。DPP-4抑制剂阻断破坏肠促胰岛素的DPP-4酶。肠道肠促胰岛素刺激胰岛素的产生，因此，随着药物的使用，血糖水平下降。

“但是DPP-4抑制剂对肾脏和心血管有什么好处吗？他们能预防这些继发性糖尿病吗？这就是我们想要在实验中发现的，”首席研究员Christoph Wanner教授解释道。一项多中心、随机、双盲CARMELINA试验比较了LINA 5 mg与安慰剂对二型糖尿病和心血管和/或肾脏疾病患者的标准治疗。这项研究评估了心血管和肾脏疾病的负担以及药物对有或无肾病性蛋白尿(定义为UACR？2200毫克/克基线)。

结果显示，在6979名随机参与者中，有646人患有肾病范围内的蛋白尿，因此患有肾病。他们是心血管事件的高危人群，肾脏预后差；在基线肾病范围内的蛋白尿患者中，eGFR降低了3倍。

在整个试验过程中，HbA1c的差异对LINA有利(-0.36%)。基线时肾病性蛋白尿患者和无肾病性蛋白尿患者之间没有差异。在接受LINA和安慰剂治疗的患者中，更大比例的患者退化为正常蛋白尿或尿白蛋白与肌酐的比率从基线水平下降了50%——无论肾病范围内的蛋白尿状态如何。然而，eGFR随时间的减少在各组之间没有差异(与安慰剂相比为-6.51/年-7.07/年)，并且药物不影响所谓的三种主要心血管不良事件的风险(HR.1.02 [95]在肾病(0.96 [0.81，1.14])或全因住院(0.99)范围内有或无蛋白尿的人的死亡率)

“格列酮可以有效降低HbA1c和蛋白尿，但这并不能转化为更好的肾脏和心脏结果。它控制糖尿病，它可以停止蛋白尿，但它没有额外的临床益处。但这项研究清楚地表明，有一群糖尿病患者显然需要提高治疗效果，因为他们的预后相当差。肾病范围蛋白尿可能是这些患者分层的良好标志。我建议使用SGLT2抑制剂治疗这些患者，或者联合使用SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂。除了控制糖尿病，SGLT2抑制剂还被证明可以有效降低肾脏和心血管风险[2]，”首席研究员Wanner教授总结道。

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