丙戊酸钠途径是疫苗佐剂发现的药物靶点

由于临床观察表明丙戊酸钠途径的中断刺激免疫反应，我们推测该途径可能作为疫苗佐剂发现的药物靶点。我们发现，针对甲羟戊酸三种不同酶的亲脂性他汀类药物和合理设计的双膦酸类药物在小鼠和食蟹猴中具有有效的辅助活性。这些抑制剂的功能独立于传统的“风险认知”。相反，它们抑制小GTP酶的基因重组，包括抗原呈递细胞中的Rab5，这导致内质网细胞成熟受阻，抗原保留时间延长，抗原呈递增强和T细胞活化。此外，抑制丙戊酸钠途径可增强抗原特异性抗肿瘤免疫，诱导Th1和溶细胞性T细胞反应。在几个小鼠癌症模型中证明，丙戊酸钠途径抑制剂对于癌症疫苗接种非常有效，并且与抗pd -1抗体有协同作用。因此，我们的研究将丙戊酸钠途径定义为疫苗佐剂和癌症免疫治疗的药物靶点。

疫苗佐剂

甲戊酸途径

他汀类药物

二磷酸

癌症疫苗接种

香叶基化

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参考

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吉姆公共广播公司

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rab GTP酶作为细胞内吞的调节因子，是疾病的靶点和治疗的时机。

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观点

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通过丙戊酸钠途径控制先天免疫反应。

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