前景蛋白在ALS诊断和预后中的应用

北卡罗来纳州立大学的研究人员发现了一些蛋白质。这些蛋白质可用于肌萎缩性侧索硬化(ALS)早期诊断和更准确的疾病预后。

ALS通常被称为娄格赫里希氏病，是一种影响大脑和脊髓的渐进性神经退行性疾病。目前没有有效的治疗或治愈方法。

“目前ALS患者从出现症状到确诊的平均时间是一年到一年半，”北卡罗来纳州立大学生物科学助理教授、北卡罗来纳人类健康与环境中心蛋白质组学核心负责人迈克尔贝雷曼说。CHHE)和描述这项工作的论文的主要作者。“患者在此期间花费了大量的时间和金钱。一旦患者被确诊，我们目前监测疾病进展的工具是非常主观的。”

2015年被诊断为ALS的Bereman，直接知道目前诊断和预后方法的缺点。因此，他和他在北卡罗来纳州立大学的同事决定在ALS患者中寻找生物标志物，这可以加快诊断速度，让医生更准确地了解疾病的进展。

该小组从33名ALS患者和30名健康人身上获得了脑脊液(CSF)和血浆样本。“我们一直在寻找蛋白质丰度的差异，”贝雷曼说。“基本上，如果ALS液体中某个特定蛋白质的含量高或低，就被认为是感兴趣的蛋白质。”

他们通过质谱鉴定了流体中1000多种不同的蛋白质，然后通过先进的机器学习技术开发了由各种蛋白质组成的模型。“这种蛋白质组合确实提高了任何单一蛋白质的诊断和预后价值，”Bereman说。由在CSF中发现的蛋白质开发的模型被证明比血浆中的蛋白质更有用。然而，贝雷曼指出，血浆中的分析显然具有潜力，这种分析的侵入性较小。

Bereman选择了两种似乎有希望用于诊断和预后的蛋白质，然后进一步分析以验证它们作为生物标志物的有效性。蛋白质，几丁质酶-3样蛋白1和-1-糜蛋白酶，与大脑中免疫系统的激活有关，因此它们也可以作为一种客观的方法来衡量当前疗法对这种途径的有效性。有趣的是，已知免疫系统激活也在其他神经退行性疾病中发挥作用，如帕金森病和阿尔茨海默病，这表明这些疾病也可能用于这些疾病。

“我们的目标是建立一套蛋白质靶点，为医生提供一种更快的方法来诊断ALS患者，以及一种客观的方法来衡量疾病进展或测试新药的疗效，”Bereman说。“我们的下一步将是研究随着时间的推移，从ALS患者纵向收集的液体中这些蛋白质及其信号通路的变化。”

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