个体应激易感性和糖代谢与脑功能有关

慢性压力是包括抑郁症在内的精神疾病发展的一个众所周知的风险因素。大脑需要大量的葡萄糖，已知压力会改变葡萄糖代谢。然而，压力相关的精神损伤是否与受影响的糖代谢有关仍有待观察。来自美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗系以及位于美因茨的德国弹性中心(DRZ)的研究人员现在发现，老鼠因压力导致的精神障碍与葡萄糖代谢异常直接相关。使用抗糖尿病药物Ipalegin可以使应激诱导的葡萄糖水平变化正常化，恢复空间记忆和长期葡萄糖代谢。该结果最近发表在科学杂志《PNAS国家科学院院刊》上。

人的大脑需要大量的能量才能运转，大约是身体其他部位的十倍。这些能量需求使得大脑对能量供应的变化非常敏感。在这个过程中，血液中葡萄糖的摄入非常重要。为什么慢性压力会导致一些人(易感)心理疾病，而另一些经历类似生活事件的人却保持健康(有韧性)？慢性压力会导致葡萄糖代谢的压力依赖性变化吗？压力、糖代谢和精神变化有直接关系吗？约翰尼斯堡大学医学中心(JGU)的JGU玛丽安缪勒教授转化精神病学实验室的研究人员和合作伙伴正在解决这些问题。

在这里介绍的研究中，研究人员研究了慢性社会压力动物模型中葡萄糖代谢的长期变化。压力会破坏周围环境和大脑中的葡萄糖水平及其代谢。这些缺陷导致空间记忆障碍。在应激状态下，动物在应激后早期血糖水平升高，大脑处于高血糖状态，而葡萄糖摄入减少。为了研究应激后的高血糖水平是否有害，研究人员使用了抗糖尿病药物恩格列吡嗪。在正常食物中加入伊帕列汀可以刺激葡萄糖通过尿液排泄，从而使应激性高血糖正常化。

“然而，并不是所有的动物都有相同的反应，”博士生、该论文的第一作者之一Tanja Jene博士说。“在应激人群中，可以区分出明确的亚组，即那些血糖水平在应激后升高而其他人维持正常血糖水平的亚组。”有趣的是，只有应激后血糖水平高的应激个体才会出现认知障碍(易感性)。由于空间记忆和长期葡萄糖代谢的标准化，高葡萄糖应激的动物也受益于epaglinide的治疗。然而，对于维持正常葡萄糖水平(弹性)的应激动物来说，empagliflozin会损害它们原本完整的空间记忆。

“我们的研究结果表明，慢性压力可以通过葡萄糖水平的变化来损害空间记忆，完整的葡萄糖代谢对于记忆相关过程至关重要，”在美因茨翻译精神病学实验室设计这项研究的迈克尔范德库伊博士解释道。“此外，研究结果突出了个体性的重要性，因为所有受试者都经历了相同的压力，但只有一部分人是敏感的，因为这些障碍是在葡萄糖代谢水平上产生的，所以它们也是认知障碍。通过测量血糖水平，可以在压力后早期预测压力敏感性或弹性，这可能导致压力相关的疾病，如抑郁症。

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