基因治疗中更好的腺嘌呤碱基编辑系统

中国华东师范大学和中山大学的两个研究小组开发并完善了小鼠和大鼠品系的ABE系统，对人类遗传病和基因治疗具有重要意义。这项研究由Springer Nature在开放获取期刊ProteinCell的两篇文章中发表。

人类的基因由腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)组成，它们按照特定的顺序排列，编码遗传信息。ABE系统可以产生所需的腺嘌呤(A)到鸟嘌呤(G)的转化，从而允许科学家改变遗传密码，同时将不希望的结果降至最低。由于几乎一半的人类遗传疾病是由C/G到T/C突变引起的，而ABE可以理想地纠正这种突变，因此它是一种有前途的治疗应用技术。

小鼠和大鼠是生物学和医学研究中最重要的两种模式生物，因为它们繁殖容易，生理上与人类相似。利用转基因啮齿动物模型，科学家在了解人类生物学、疾病病理学和治疗各种疾病的治疗方法方面取得了很大进展。然而，即使有像CRISPR/Cas9这样的靶向基因组编辑，也不容易产生含有在人类疾病中识别的点突变的小鼠或大鼠菌株。

在这些研究中，研究人员使用ABE系统有效地生成了三种小鼠品系来模拟遗传性肌营养不良症(DMD)。他们还使用大鼠模型来模拟II型遗传性糖原累积病，即GSD病或庞贝病。这些模型可能是测试创新疗法，尤其是基因疗法的重要资源。

“有必要扩大ABE系统的目标范围，并在细胞和动物中测试其效率和编辑窗口，”Dali Li说。

他在华东师范大学的研究团队已经实现了原始ABE系统没有覆盖的基因组位点的目标。他们使用化学修饰的“指导RNA”(GRNA)来提高整体编辑效率。

“早期的结果是有希望的，”李说。“我们正试图将这一强大的工具应用于临床前治疗研究，并针对不同的人类遗传疾病开发新的基因治疗策略。我相信临床应用将在不久的将来实现，尽管ABE整体效率和输送系统的改善是一个挑战。”

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