阿尔茨海默病的性别影响脑中tau蛋白的积累
阿尔茨海默病最强的遗传危险因素是载脂蛋白E4等位基因(ApoE4)。Manish Paranjpe在核医学和分子成像学会(SNMMI)2019年年会上发表的研究使用正电子发射断层扫描(PET)显示,携带ApoE4并经历过轻度认知障碍的女性比男性更容易受到影响。Tau在大脑中积累。
“性别在患老年痴呆症的风险中起着重要作用,女性一生中患老年痴呆症的风险更高,也更容易受到遗传风险因素的影响,”华盛顿大学马林克罗特放射学研究所负责该项目的周沄指出。在圣路易斯医学院。他解释说,“这是首次证明ApoE4的性能调节对大脑tau沉积的影响的研究,通过18F-AV-1451-PET成像测量,在内嗅皮层,杏仁核,海马旁回和后扣带回。轻度认知障碍(MCI)患者的大脑。与男性相比,这些地区女性脑沉积与ApoE4的相关性更明显。
这项横断面研究涉及131名认知正常的老年对照组(66名女性)和97名轻度认知障碍受试者(39名女性),这些受试者来自阿尔茨海默病神经影像研究计划(ADNI)的数据库。平均年龄77岁。包括预处理的18F-AV-1451 PET图像、T1加权结构MRI扫描和人口统计信息。从ADNI下载预处理图像后,对所有PET图像应用部分体积校正方法(提高空间分辨率和对比度),并使用结构MRI进行PET空间归一化。所有的统计分析都是在控制基线年龄和教育之后进行的。
除了发现具有ApoE4突变的女性比男性对tau积累更敏感,周指出:“我们的研究还证实,性别并不调节认知正常的老年人大脑中与ApoE4相关的tau沉积,并扩展到我们对性行为如何调节早期阿尔茨海默病个体大脑中ApoE4对tau沉积的影响的理解。”
Paranjpe补充说:“我们的发现对阿尔茨海默病的临床试验、生物标志物和治疗发展具有意义。在为MCI队列设计临床试验时,我们的研究表明抗tau抗体的剂量应根据ApoE4-sex进行调整。此外,我们希望我们工作中的见解可以揭示阿尔茨海默病的潜在治疗方法,包括性别特异性tau靶向和ApoE靶向药物开发。”
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