阻断传染性细菌的交流

世界卫生组织(世卫组织)认为，铜绿假单胞菌是一种需要采取紧急行动来预防和控制其传播的细菌。细菌可以导致多种疾病，从慢性肺部感染到败血症。由于其对许多抗生素的耐药性增加，这种感染通常会危及生命。化学家thomasbttcher博士和他在康斯坦茨的团队没有试图开发一种对抗铜绿假单胞菌的新抗生素，而是将研究重点放在抑制细菌中的毒力因子上。包括这些毒素和其他对感染过程有益的物质。为此，研究小组开发了一种可以直接测量活细胞中酶的抑制作用的技术。这种方法在最新一期的《JACS》中有所描述。

托马斯博特彻和康斯坦茨的博士研究员米凯拉普罗提瓦将他们的努力集中在细菌的一种特定代谢途径上，这种代谢途径负责一种称为喹诺酮的信号的生物合成。铜绿假单胞菌利用这些信号来协调毒力因子的产生。喹诺酮类药物因此充当群体感应信号：细菌使用这些分子来量化它们的细胞数量或群体密度，就像用于确定多数投票的方法一样。如果喹诺酮类药物的信号表明它们的数量和密度足够大，那么细菌就会开始产生毒力因子。这些都是细菌感染的原因。

康斯坦茨研究小组的目标是关闭这种基于喹诺酮的通讯。PqsD酶在喹诺酮类药物的生物合成中起重要作用。研究人员可以开发一种可以用来抑制酶的分子，从而阻止细菌产生喹诺酮类药物，并帮助细菌确定其种群密度。抑制信号可以防止它们产生毒素和毒力因子。“我们正在破坏微生物之间的交流，”thomasbttcher说。

为此，他在康斯坦茨大学的化学家团队开发了一种新方法来寻找酶抑制剂。到目前为止，酶抑制剂通常是在无细胞系统中开发的，并且通常被证明在活细胞中无效。现在，使用化学探针的新策略可以直接测量活细胞中酶的抑制作用。现在，可以对化学化合物库进行测试，以找到细菌中特定代谢途径的抑制剂。这种策略并不局限于酶PqsD。未来，它还将用于其他细菌代谢途径的抑制剂的特定开发。

thomasbttcher研究组的另一篇论文发表在《化学-欧洲杂志》上，主要研究毒力因子和被世界卫生组织视为“基本药物”的药物。这项研究的目的是了解为什么细菌中的一些酶会产生由两个或三个积木组成的小铁载体。

由两个构件环化产生的代谢物包括影响鱼类和昆虫疾病的毒力因子，而由三个构件组成的较大化合物是全世界使用的最重要的药物之一。该药物用于输血或治疗因血液中铁过量而引起的疾病。thomasbttcher与SinaRtschlin博士一起开发了一个新模型，以解释这些铁载体是如何由两个或三个建筑块制成的。未来的目标是定制和优化用于生产这些化学试剂的酶。

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