小鼠自身免疫性心脏病之间的关系得到解释

患有自身免疫性疾病(如银屑病、狼疮和类风湿性关节炎)的人患心血管疾病的风险很高，尽管这些疾病似乎都不是直接针对心血管系统的。现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员认为他们已经开始了解这两者之间的联系。

研究银屑病样小鼠的研究人员发现，小鼠的血管僵硬。胆固醇通常在血液和组织之间自由循环，但在这些小鼠中，坚硬的血管壁将胆固醇截留在血管壁上，促进可能导致心脏病发作和中风的斑块。Emile R. South杰出教授免疫学和医学资深作者Gwendalyn Randolph博士说：“几十年来，我们已经知道胆固醇的摄入会导致疾病，现在我们知道了一些针对典型自身免疫性疾病的免疫反应可能会使情况变得更糟的机制。”“在小鼠中，当我们中和这些免疫成分时，几乎没有心血管疾病的迹象。在人与人之间，很难确定，但我们预测它也是可以预防的。”

研究结果发表在11月8日的《细胞代谢》杂志上。患有银屑病和狼疮的人比没有这些疾病的人患心脏病的可能性高2到8倍。对于患有类风湿性关节炎的中青年人来说，心血管疾病是死亡的主要原因。

银屑病的特征是皮肤出现红色、增厚和鳞状斑块。增厚部分是由于过量的胶原蛋白，这是皮肤和血管等结缔组织中的主要蛋白质，也是一些美容产品的关键成分，旨在丰唇和消除皱纹。在银屑病患者中，多余的胶原蛋白并不局限于皮疹区域；它也存在于看似正常、健康的皮肤中。Randolph和第一作者，病理学讲师Li-Hao“Paul”Huang博士怀疑血管壁上可能有太多的胶原蛋白。他们创造了一种高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇的光敏分子载体盒，当被激光束击中时会发出荧光，并将其插入小鼠体内。然后，研究人员通过使用咪喹莫特(一种激活同种免疫细胞的炎症化合物)在他们的耳朵上涂上银屑病样疾病，咪喹莫特在人类银屑病中起作用。

通过跟踪荧光胆固醇载体，研究人员可以看到，当接受这种化合物的小鼠离开血液时，高密度脂蛋白胆固醇被延迟。这不仅适用于皮肤，也适用于心脏附近的内部动脉。此外，皮肤和血管与胶原蛋白交织更紧密，更耐拉伸。此外，当研究人员给小鼠喂食高胆固醇饮食三周并涂抹在它们的耳朵上时，实验性银屑病组小鼠血管中的胆固醇沉积显著增加。“皮肤驱动的免疫反应可以驱动全身性的变化，”伦道夫说。“一旦免疫细胞对发炎的皮肤做出反应，它们就会在身体周围移动到其他皮肤部位和动脉，为下一次攻击做准备，这将增强它们所到之处的胶原蛋白密度。”

免疫细胞类型Th17细胞在银屑病、狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中增殖旺盛，释放大量免疫分子IL-17。当研究人员在患有银屑病样疾病的小鼠中使用抗体来中和IL-17时，胶原蛋白的密度下降，胆固醇沉积减少。抗IL-17的药物已被批准用于治疗银屑病，以Cosentyx和Taltz的品牌销售，其他抗IL-17的疗法正在准备中。“我们需要几年时间才能确定，但我们预测，用于治疗自身免疫性疾病的抗IL-17抗体将有效降低心血管疾病的风险，”伦道夫说。“这很重要，因为市场上的其他一些药物似乎可以改善皮肤病，但不会降低心血管疾病的风险。”

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