在生命早期切除阑尾可以降低19%至25%的帕金森病风险
根据今天发表在《科学转化医学》杂志上的规模最大、最全面的研究,在生命早期消除阑尾可以降低19%至25%的帕金森病风险。研究结果还巩固了肠道和免疫系统在疾病发生中的作用,揭示了阑尾是异常折叠-突触核蛋白的主要储库,与帕金森病的发病和进展密切相关。
助理教授Viviane Labrie博士说:“我们的研究结果表明,阑尾是帕金森病的起源,并为设计新的治疗策略提供了一种方法,这种方法利用了胃肠道在疾病发展中的作用。”在VARI的温安洛研究所,他是这项研究的资深作者。“虽然名声在很大程度上是不必要的,但阑尾实际上在我们的免疫系统中发挥着重要作用,调节肠道细菌的组成。现在,正如我们的工作所显示的,帕金森病。”只有在帕金森病发病前几年切除了阑尾及其所含的-突触核蛋白,说明阑尾可能参与了该病的发生,帕金森病的风险才明显降低。但是,在疾病过程开始后切除阑尾对疾病进展没有影响。
在一般人群中,阑尾切除术患者患帕金森病的可能性降低19%。生活在农村地区的人放大了这种效应,阑尾切除术降低了25%的患病风险。帕金森病在农村人群中更为常见,这种趋势与农药暴露的增加有关。
该研究还表明,阑尾切除术可以延缓帕金森病患者的疾病进展,平均延迟诊断3。六年了。由于帕金森病没有明确的测试,人们往往在表现出运动症状(如震颤或僵硬)后才被诊断出来。到那时,疾病通常已经非常严重,对调节随意运动的大脑区域造成严重损害。相反,对于那些疾病与通过家族传递的基因突变有关的人来说,阑尾切除术没有明显的好处,这一群体占病例的比例不到10%。
“我们今天的结果为我们对这种极其复杂的疾病的理解增加了一个新的层面,”该研究的第一作者、实验室博士后研究员布莱恩基林格博士说。“我们已经证明,阑尾是聚集形成的-突触核蛋白的聚集中心,这些蛋白与帕金森病有关。当我们探索新的预防和治疗策略时,这些知识将是无价的。”
Labrie和她的团队还在各个年龄段的健康人和帕金森病患者的附件中发现了-突触核蛋白团块,这就对致病和促进其发展的机制提出了新的问题。聚集的-突触核蛋白被认为是帕金森病的一个关键标志。以前,它被认为只存在于患有这种疾病的人身上。
“我们感到惊讶的是,无论是否患有帕金森病,人们的阑尾中都可以发现致病形式的-突触核蛋白。看起来这些聚集物——尽管在大脑中有毒——在阑尾中非常正常。表明它们的存在不可能是这种疾病的原因,”Labri说。“帕金森病相对罕见——不到人口的1%——所以肯定有其他一些机制或事件使阑尾影响了帕金森病的风险。这是我们下一步打算考虑的;哪些因素或因素在小范围内对帕金森病有利?”
这项研究的数据来自于对附录中-突触核蛋白形式的深入表征和可视化,这种形式与帕金森病大脑中发现的类似,并对两个大型健康记录数据库进行了分析。第一个数据集来自瑞典国家患者登记处,这是一个独特的数据库,包含自1964年以来为瑞典人口确定的医疗诊断和手术史,以及瑞典政府机构瑞典统计局的国家统计数据。VARI的团队与瑞典隆德大学的研究人员合作,提供了169.8万人的记录,历时52年,总计近9200万人年。第二个数据集来自帕金森病进展标记项目(PPMI),
总之,这项研究涉及到来自温安洛研究所、西北大学、隆德大学和密歇根州立大学的科学家。除了Labrie和Killinger,作者还包括Zachary Madaj,MS,Alec J. Haas,Yamini Vepa,Patrik Brundin,医学博士和Lena Brundin,医学博士和博士,VARI;西北大学蛋白质形而上学卓越中心的亚采克w西科拉博士和保罗m托马斯博士;巴黎萨克利神经科学研究所的Nolwen Rey博士;隆德大学医学博士丹尼尔林克韦斯特博士;和密歇根州立大学医学博士陈红雷博士。
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