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人们发现了一种机制 这种机制使婴儿比成人更容易死于败血症

2022-06-21 12:19:29 来源: 用户: 

传染病研究中心(巴西圣保罗里贝朗托雷托CRID)的研究人员发现了一种免疫机制,这种机制使婴儿比成人更容易死于败血症。这项研究发表在《重症监护》杂志上。

科学家们正计划基于这一发现测试新的治疗方法。“我们正在设计一项临床试验,其药物已被批准用于人类,并已知会诱导这种免疫机制。我们的目标是提高败血症婴儿的存活率,”CRID首席研究员Fernando de Queiroz Cunha说。CRID是研究、创新和交流中心之一(RIDC由FAPESP圣保罗研究基金会资助)。

脓毒症(有时称为血液中毒)是一种通常由局部细菌感染引起的全身性炎症,其局部细菌感染失控。身体对病原体的免疫反应最终会破坏许多器官和组织。

症状包括发热或体温过低、呼吸困难、低血压、心率加快和白细胞计数异常高或低。即使在最初的威胁消除后,局势可能仍然活跃。其最严重的形式可导致重要器官功能受损、感染性休克和死亡。

“在任何脓毒症的实验动物模型中,用于测量疾病严重程度的所有参数在婴儿中都较高。有更多的全身炎症反应,更多的器官损伤和更高的死亡率,”库尼亚说,一个全职教授。圣保罗大学ribeiropreto医学院药理学系(FMRP-南太平洋大学)。

他解释说,在人类中,比较婴儿和成人的死亡率更加困难,因为在感染败血症之前,成人患者可能已经被糖尿病、癌症、心力衰竭或高血压(高血压)等疾病削弱了。“大多数死于感染性休克的成年人已经出现了严重的健康问题,”库尼亚说。

由于他们知道器官损伤在年轻人(包括人类和小鼠)中更严重,因此该团队决定确定脓毒症期间免疫系统产生的物质是什么。他们的假设是,婴儿的防御细胞必须产生更多的氧化物质,如氧和氮自由基。然而,他们发现了相反的情况。

“我们花了很长时间才明白,为什么婴儿产生的自由基少,就会造成更多的组织损伤。最后,我们决定研究中性粒细胞的细胞外陷阱,”库尼亚说。

中性粒细胞是白细胞,形成免疫系统的第一线,吞噬(杀死)细菌、真菌和病毒。网是由DNA和颗粒蛋白组成的结构,可以快速捕获并杀死病原体。

“这种免疫机制在大约十年前首次被描述。在某些情况下,由于认识不足,免疫系统会激活一种叫做PAD-4的酶,这种酶会增加中性粒细胞核的通透性。当这种情况发生时,遗传物质将在细胞核中去核并形成网络,这些网络被细胞释放到细胞外介质中,以捕获并杀死细菌,”库尼亚说。

他补充说,NET通常是由细菌感染激活的,还有一些病毒,包括基孔肯雅病毒,这种虫媒病毒造成的组织损伤最大。这种机制也发生在一些自身免疫性疾病中。“主要问题是,蚊帐不仅对病原体有毒,还会对人体细胞造成伤害。事实上,它们比氧和氮自由基的危害更大。”

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