预测亨廷顿病的发病和病程

MDC研究小组在《分子细胞》杂志上报告说，短蛋白纤维先于较大沉积物的形成，这些沉积物在患有不可治愈的亨廷顿舞蹈症(有时称为亨廷顿舞蹈症)的大脑中积累。这些结果可以改善诊断，并有助于发现新的药物。

"对大脑有毒的粒子是什么？"Erich Wanker教授解释说，这是一个尚未解决的问题，也是许多神经退行性疾病的核心问题。例如，在亨廷顿舞蹈症中，患者神经细胞中的蛋白质簇形成沉积物。但是为什么这些是有害的，是什么引发了疾病，分子触发器的组成基本上是未知的。

柏林MaxDelbrck分子医学中心(MDC)的Wanker教授和他的团队一起发现了这些沉积物的一个非常小的前身：蛋白质链聚集在一起形成小纤维。与已知的相对较大的蛋白质沉积不同，这些纤维的长度约为千分之一毫米，由相互连接的突变亨廷顿蛋白质组成。它们的特征可以预测疾病的发作和病程。该结果发表在科学杂志《分子细胞》上。

在疾病发作前几个月做出预测

Erich Wanker团队的博士生Anne Ast在已故患者的大脑中发现了亨廷顿纤维数分钟，但也发现了果蝇、蠕虫和小鼠，它们的细胞产生突变蛋白。这些纤维是在大量蛋白质沉积形成之前、疾病发作之前很久在小鼠体内形成的，这使得科学家能够提前几个月预测动物是否会生病。

研究人员在试管实验中观察了纤维的形成。他们将突变的亨廷顿蛋白与荧光蛋白融合，并将这种人工产生的蛋白引入提取的脑组织。脑提取液中的亨廷顿蛋白链上附着有荧光蛋白，延长了纤维束。它们很容易被荧光检测到。

研究小组使用这种方法来确定有害纤维的生长率及其触发新蛋白质链形成的潜力。在细胞中特异性触发纤维形成后，他们能够测量纤维形成的速度，从而预测转基因蠕虫，苍蝇和小鼠的亨廷顿氏病的严重程度：粒子活性越强，动物受影响的程度越强。

迄今为止最好的指令

“我们的研究结果是迄今为止最好的迹象，表明具有接种能力的亨廷顿纤维实际上是这种疾病的原因，”Wanker说。他解释说，他的团队的方法呈现了一些以前看不到的东西。“我们认为这是迄今为止最好的证据，错误折叠的蛋白质也可能导致亨廷顿氏病，”Wanker继续说道，并解释说，它假设蛋白质中的沉淀物只是疾病的废物，甚至可能性更小。“这是该领域的一大进步。”

改进研究

这些结果的应用领域之一是诊断。Wanker解释了目前如何通过基因分析确认患者一定会患上亨廷顿舞蹈症并过早死亡。然而，他继续说，能够提供关于疾病是否会在40岁或60岁出现的其他信息，或者关于疾病严重程度的详细信息，可以帮助患者应对疾病。“如果有一天我们能够确定疾病的进展，那将是惊人的，”Wanker说。然而，这项测试在任何临床应用之前还有很长的路要走。

目前，这种新方法具有研究和发现新药的巨大潜力。突变的亨廷顿蛋白可以在早期从组织中提取出来，并用药物进行测试，试图抑制它们的有害活性。Wanker希望这将导致发现新的药物，可用于对抗亨廷顿舞蹈症的病因。

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