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由于受感染细胞的增殖 大多数HIV在ART期间持续存在

2022-06-29 14:21:18 来源: 用户: 

根据《自然通讯》发表的一项新研究,即使在抑制性抗逆转录病毒治疗(ART)期间,大多数HIV感染细胞仍然存在于HIV感染者体内。这些细胞来自细胞增殖,而不是病毒复制。

减少受感染细胞“蓄水池”的人口规模是治愈艾滋病毒的最大挑战。基于这些结果,研究作者认为减少细胞增殖可能有助于消耗储库,并可能导致功能性治愈。

由丹里维斯博士和乔希希弗博士领导的弗雷德哈钦森癌症研究中心疫苗和传染病部。该研究小组将数学模型与免疫学见解相结合,以了解艾滋病毒感染细胞的遗传特征如何解释它们的起源。

“我们的方法受到生态学的启发,”Reeves博士说,他是Fredhatch疫苗和传染病部门的第一作者和研究助理。“我们使用工具来更真实地描述艾滋病毒感染细胞的储存库,并从独特和相同的遗传特征的比例中推断出生成机制。”

当艾滋病毒感染健康细胞时,它会将自己的DNA插入人类染色体,留下独特的遗传特征。这项研究的作者说,如果病毒复制本身是潜伏的艾滋病毒储存的原因,这种遗传特征将在受感染细胞的DNA中包含独特的整合位点和不同的突变。

事实上,他们发现大多数遗传特征是相同的,这表明艾滋病病毒库的持续存在是正常CD4 T细胞有丝分裂的产物。为了维持稳定的细胞群体和对外来抗原的反应,CD4 T细胞往往每隔几个月就会增殖一次。每当正常过程发生时,艾滋病毒DNA就会与人类DNA一起复制到子细胞中。

自20世纪90年代末以来,抗逆转录病毒疗法一直是帮助艾滋病毒阳性患者过上健康生活的有效工具。从那时起,艾滋病研究人员一直试图了解为什么在ART治疗期间HIV感染的免疫细胞库保持低水平,以及如何识别和清除感染的细胞。这项研究的作者认为,减少特定免疫细胞CD4 T细胞的增殖,可能会大大耗尽艾滋病毒的储存,并可能导致艾滋病毒功能的治愈。消耗受感染细胞的可能方法可以是基因编辑、细胞免疫疗法或潜伏期逆转剂。

这项研究的高级作者、弗雷德哈奇疫苗和传染病部门的准成员希弗博士评论说:“我们看到了在艾滋病和癌症中实现功能性治疗的相似之处;例如,缓解和复发的难度,以及联合治疗如何成功地将任何一种疾病带到体内检测不到的水平。”

希弗和他的同事正在进行一项临床试验,以测试淋巴细胞抗增殖药物霉酚酸酯(MMF)是否能有效防止接受抗逆转录病毒治疗的人感染艾滋病病毒的免疫细胞的增殖。MMF已获准在干细胞移植后预防移植物抗宿主病,并降低器官移植后排斥反应的风险。希弗将这种调整分割率的方法称为“复利疗法”。如果成功,它可以大大消耗或消除潜在的艾滋病毒储存。

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