NIDCR的科学家们已经找到了慢性病的潜在解决方案
慢性瘙痒不仅仅是一种简单的烦恼;它会极大地影响一个人的生活质量。虽然科学家们已经找到了一些病因的线索,但有效的治疗方法很难实现。
现在,使用一种称为定量高通量筛选的技术同时对超过86,000种化合物进行分类,来自NCATS和国家牙科和颅面研究所(NIDCR)的研究人员报告了一种新的策略,这种策略最终可能有助于缓解慢性瘙痒。他们已经表明,阻断小鼠和人类脊髓神经元表面的受体或停靠站可能是关键。
几年前,NIDCR的Mark Hoon博士和他的同事在小鼠脊髓神经元中发现了一种受体Npr1,用于与瘙痒相关的蛋白质。这种蛋白质像锁一样锁住Npr1,有助于打开痒感。Npr1似乎是止痒药物的潜在靶点。
胡恩联系了NCATS大学的科学家James Inglese博士和他的团队,帮助他们找到可能阻断Npr1活性的化合物。研究人员开发了一系列分析或测试,并使用机器人筛选人类细胞中的化合物,发现约有1400种分子值得更仔细的检查。然后,他们开发了额外的检测方法,将列表缩小到15种化合物。他们发现,这些化合物中的一些可以阻止人类和小鼠版本的受体发挥作用。对老鼠的后续研究表明,阻断受体可以减少抓痕。
接下来,科学家将研究更多的候选化合物,并确定它们如何阻断Npr1。他们希望这些发现可以帮助他们选择化合物进行进一步研究,并进行化学修饰,作为潜在的止痒药物。胡恩、英格尔塞和他们的同事在7月10日的《科学转化医学》杂志上在线报道了这一结果。
“这是一项概念验证研究,也是NCATS的一项重要应用,”英格利泽说。“我们希望通过药理学方法阻断目标受体,可以成功找到治疗慢性瘙痒的药物。因为开发一种理想的化合物可能需要很长时间,所以需要对这种方法的基本原理进行审查。”。
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