免疫疗法可消除脑癌咬伤

波士顿-马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员的研究表明，一种令人兴奋的新型癌症免疫疗法对胶质母细胞瘤(最常见和致命的脑癌)患者有效，因此创造了一种可以免疫的新方法，以治疗更有效的复发性脑瘤，并将其应用于其他类型的实体瘤。

这种治疗方法被称为嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法，涉及收集和遗传修饰患者的免疫T细胞，以识别肿瘤表面的特定靶位(抗原)，然后将其输回患者体内。FDA已批准两种CAR T细胞产品用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，这两种疾病分别是淋巴系统和血液的癌症。

然而，常规抗癌药物治疗胶质母细胞瘤等实体瘤非常困难，因为大多数药物的分子太大，无法穿过血脑屏障。首席研究员Marcela V解释说，免疫疗法在这方面也有问题。Maus，医学博士，MGH癌症中心细胞免疫疗法主任。

“我们之前为胶质母细胞瘤制造了CAR T细胞，胶质母细胞瘤的挑战之一是，不是所有的肿瘤细胞都可以表达T细胞可以跟踪的目标，”Maus说，他也是哈佛大学的医学助理教授。医学院。

他们的目标是表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)，这是一种突变的致癌物，存在于许多但不是所有胶质母细胞瘤的表面。

因此，为了提高汽车T细胞的有效性，他们决定将目标对准第二种抗原，即EGFR的天然或“野生型”。然而，EGFR存在于体内许多细胞中，因此针对蛋白质的药物会引起严重的副作用。为了克服这个毒性问题，Maus和他的同事们制造了一种汽车T细胞，可以将其运输到大脑底部的脑脊液中。当它进入大脑时，CAR T就会分泌第二种免疫疗法，称为双特异性T细胞合子，或“BiTE”。BiTE是一种将细胞杀伤T细胞导向特定目标的抗体，有点类似于所谓“智能炸弹”上的归巢机制。

虽然它们比基于抗体的药物小，但如果静脉注射，BiTE仍然太大而无法穿过血脑屏障。因此，他们制造的BiTE分泌型CAR T构建体“可以通过靶向第二种抗原产生局部肿瘤效应，这是一种克服这种肿瘤异质性的方法，能够同时靶向两种物质。但因为它是在血脑屏障的另一侧产生的，而且数量很少，所以不会对其他器官造成毒性，”Maus说。

当他们在人类胶质母细胞瘤的模型中进行测试时，他们发现这种改进的咬合分泌的CAR Ts消除了大约80%的肿瘤。

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