这项研究确定了发育健康子宫所需的细胞
波士顿-了解子宫发育的生物学过程对于了解子宫的健康和生育能力非常重要。由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的研究小组发现了对形成功能性子宫至关重要的细胞的重要见解。
这些细胞被定义为它们的受体,表达Misr2,即苗勒管抑制因子(MIS),由男性胚胎的睾丸分泌,以阻止产生女性生殖器官的结构成熟。
虽然Misr2细胞在抑制男性子宫形成中发挥作用并不奇怪,但研究人员发现,这些细胞也积极参与女性子宫形成。研究结果发表在eLife上。
“没有MIS,这些生殖看门人细胞的命运是未知的,”资深作者大卫佩平博士说,他是MGH的助理分子生物学家和哈佛医学院的助理外科教授。“在这项研究中,我们发现,在雌性中,细胞继续表达MIS受体,它经历了小鼠、大鼠和人类的性别分化期。此外,我们发现在啮齿动物中,这些细胞保留了对MIS的敏感性,甚至在出生后也是如此。”
在出生后的第一周用MIS治疗啮齿类动物会干扰子宫发育并导致以后的不孕。“结果表明,哺乳动物对性别分化信号的反应时间可能不像以前认为的那样有限,”Ppin说。
为了揭示更多细节,科学家分析了MIS治疗后新生啮齿类动物子宫中的细胞,发现一些对子宫内膜(内层)有贡献的关键细胞类型并不存在。研究人员怀疑,Misr2细胞通常会发展成这些细胞类型,但当暴露于MIS时,它们会被阻断。
“没有这些细胞,大量的重要信号被破坏,导致子宫的异常发育,”该研究的第一作者Hatice Duygu Saatcioglu说。“对于子宫层的规格来说,这个时期非常重要,因为出生后几天接触MIS会导致以后生活中不可逆的不孕。成年人的子宫非常薄,几乎完全由子宫肌层组成,”Saatcioglu说。
帕特里夏k多纳霍(Patricia K. Donahoe)博士,合著者,麻省总医院儿童医院(MGHfC)外科研究实验室主任,她本人是MIS功能的长期研究人员,她指出,这些结果可以更好地理解子宫问题导致的不孕症。“寻找标记为Misr2的细胞可以进一步研究这些细胞如何导致子宫疾病从而导致不孕。”
相反,一些与MIS有关的研究结果也可能与男性有关,包括那些罕见疾病的患者,称为持续性苗勒管综合征,这种疾病的组织如子宫可能因MIS或其受体的突变而部分保留。
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