脂肪细胞在黑色素瘤的危险转化中起关键作用

特拉维夫大学的研究人员由TAU sackler医学院人类遗传和生物化学系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士领导，他们发现脂肪细胞参与了黑色素瘤细胞从癌细胞的转化。表皮的有限生长使得致命的转移细胞攻击患者的重要器官。

“我们回答了一个多年来科学家一直关注的重大问题，”利维教授解释道。“是什么让黑色素瘤发生变化，变得暴躁易怒？锁定在皮肤的外层，表皮，黑色素瘤是很好治疗的；现在还是第一阶段，没有穿透真皮，通过血管扩散到身体其他部位。它可以被简单地移除而不会造成进一步的损坏。

“当它‘醒来时，黑色素瘤变得致命’，将癌细胞送到皮肤的真皮层，表皮下，并转移到重要的器官。阻断黑色素瘤的转化是当今癌症研究的主要目标之一。我们现在知道脂肪细胞参与了这种变化。”

这项研究是与几位资深病理学家合作进行的：沃尔夫森医疗中心的Hanan Vaknin博士、特拉维夫医疗中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

这项研究发表在7月23日的《科学信号》杂志上，并作为杂志的封面。

在这项研究中，研究人员检查了从沃尔夫森医疗中心和特拉维夫医疗中心的黑色素瘤患者身上收集的数十份活检样本，观察到了一个可疑的现象：肿瘤部位附近的脂肪细胞。

“我们问自己脂肪细胞在那里做什么，并开始调查，”利维教授补充说。"我们将脂肪细胞放在靠近黑色素瘤细胞的培养皿上，并追踪它们的相互作用."

研究人员观察到，脂肪细胞将称为细胞因子的蛋白质转移到黑色素瘤细胞，这些细胞因子可以影响基因表达。

“我们的实验表明，细胞因子的主要作用是降低一种叫做miRNA211的基因的表达，这种基因抑制TGF黑色素瘤受体的表达。这种蛋白质一直存在于皮肤中，”利维教授说。"肿瘤吸收高浓度的转化生长因子，刺激黑色素瘤细胞，使其具有侵略性."

至关重要的是，研究人员还发现了一种阻止这种转变的方法。

“值得注意的是，我们发现这一过程在实验室中是可逆的：当我们从黑色素瘤中移除脂肪细胞时，癌细胞将会平静下来并停止迁移，”Levy教授补充道。

在黑色素瘤小鼠模型上的实验产生了类似的结果：当miRNA211被抑制时，在其他器官中发现了转移，该基因的重新表达阻断了转移的形成。

为了寻找基于这一新发现的潜在药物，研究人员已经试验了可以抑制细胞因子和TGF的已知治疗方法，但这些方法以前从未用于治疗黑色素瘤。

戈兰博士说，“我们正在谈论目前正在研究的可能用于治疗胰腺癌的物质，我们也在进行前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的临床试验。”“我们看到它们抑制了转移过程，黑色素瘤回到了相对‘平静’和休眠状态。”

“我们的研究结果可以作为开发新药物的基础，以阻止黑色素瘤的扩散——现有的疗法，但从未用于这一目的，”利维教授总结道。“未来，我们正在寻求与制药公司合作，加强转移性黑色素瘤预防方法的开发。”

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