重访蛋白质合成中心
蛋白质不仅是建立强壮肌肉的必要条件,也是建立智能大脑的必要条件!当我们学习新事物时,我们大脑的神经元中会产生几种蛋白质。这些蛋白质有助于在神经元之间建立新连接。蛋白质合成的缺陷导致学习、记忆和大脑发育的缺陷。
人体内大约有20000种不同的蛋白质,需要在不同的细胞类型中,在不同的时间,以不同的速率进行制造、破坏和重建。蛋白质是在所有活细胞中由一种叫做核糖体的复杂分子机器合成的。1974年,诺贝尔生理学和医学奖授予克劳德、迪夫和帕拉迪,以表彰他们发现了核糖体。之后,经过三十年紧张而细致的研究,V拉玛克里希南、TA Steitz和AE约纳什获得了2009年诺贝尔化学奖,确定了这些制造蛋白质的有趣机器的详细结构。很长一段时间,人们认为每个核糖体都和另一个核糖体一样;根据它们接收到的遗传信息,它们生成特定的蛋白质。然而,最近的研究反驳了这一观点,指出所有的核糖体在组成上是不同的,并且存在一些特化的核糖体。这些特殊的核糖体决定了蛋白质及其产生的速率。
班加罗尔InStem的Ravi Muddashetty博士领导的一项研究确定了区分核糖体的独特标记,核糖体专门用于产生特定的蛋白质组,并提出这种专业化可能对神经系统的发育很重要。如前所述,核糖体是由大量蛋白质和RNA组成的复合体,它携带了所有基于遗传信息构建蛋白质的必要工具,使核糖体成为一个专业化的运作中心(类似于汽车中的流水线工厂)。就像工厂设计用相同的起始原料制造各种产品一样,核糖体可以根据蛋白质和核酸的组成产生各种蛋白质,这就使得每个核糖体的设计都不一样,虽然它们的功能保持不变。我这周不在。
在他们的研究过程中,研究小组还发现,核糖体RNA的这些修饰(称为2'O-甲基化)在没有被称为脆性X精神发育迟滞蛋白(FMRP)的蛋白质的情况下发生了变化。这种蛋白质主要存在于大脑中,对正常的认知发育至关重要。FMRP编码基因FMR1的突变导致脆性X综合征(FXS),从而导致神经系统发育迟缓和精神残疾。蛋白质的一般功能包括结合信使RNA(mRNA)并调节其翻译成蛋白质,特别是在神经元的连接(突触)中。然而,在缺乏FMRP的情况下,发生蛋白质紊乱,这是在脆性X综合征中观察到的表型。
这项工作确立了FMRP在修饰核糖体RNA中的新作用,从而调节特定核糖体募集特定mRNA。在未来,这个团队的目的是了解FMRP和核糖体之间的相互作用调节蛋白质合成的机制,并帮助显示脆性X综合征和其他认知缺陷的症状。
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