拴系抗体为预防流感病毒感染提供了一种潜在的新方法

作为国际合作的共同领导者，斯克里普斯研究中心的科学家发现，将四种抗体连接在一起可能是中和已知感染人类的所有类型流感病毒的有效策略。

发表在本周《科学》杂志上的这项研究表明，这种策略可能会导致流感预防工具在整个流感季节中保持持续的强度和有效性，即使病毒变异很快。“我们还没有预防所有两种主要流感(甲型和乙型)的疫苗。这项研究的关键是设计一种交叉中和甲型和乙型流感的多域抗体”Ian Wilson，DPhil，Scripps Research结构生物学的Hansen教授，综合结构和计算生物学部门的负责人。

结合抗体并不是一个新概念，但这是第一次将四种抗体联系在一起，试图对抗流感。这项研究中的抗体来自美洲驼，它受到了含有三种病毒和来自两种不同流感病毒株的关键蛋白的疫苗的挑战。骆驼在免疫学研究中很重要，因为它们独特的抗体比人类发现的抗体更小更简单，适合病毒表面更小更凹的结合位点。伊恩威尔逊说：“在这种情况下，骆驼抗体可以很容易地连接在一起，产生多种特异性抗体，这些抗体可以结合到不同目标的不同位点上。”"这种多重特异性是广泛报道高度变异病原体如流感的关键."

科学家将两种抗甲型流感的美洲驼抗体和两种抗乙型流感的抗体结合起来，形成一种“多域”抗体。通过他们的Scripps研究同事，Ian Wilson博士和Andrew Ward领导了X射线和电子显微镜的结构研究，以准确显示这种多结构域抗体与流感蛋白的结合位置。他们发现这种抗体可以针对甲型和乙型流感病毒的几个脆弱部分。这意味着抗体具有交叉反应性，可能有能力抵抗所有影响人类的病毒流行株，以及可能变异的新亚型。“那么问题是你如何提供这些抗体，”伊恩威尔逊说。

因此，科学家们转向传统的基因治疗方法，而不是疫苗设计。他们使用了一种病毒载体，它可以提供一种特殊的工程基因，引导细胞表达由四种美洲驼抗体片段组成的生产蛋白。然后，将一种叫做腺病毒相关病毒的病毒载体通过鼻腔喷雾给小鼠鼻孔。目标是让他们在上呼吸道产生这些保护性抗体，这些组织对流感最敏感。

由詹姆士威尔森医学博士和玛利亚林贝里斯博士领导的宾夕法尼亚大学的合作者发现，这种方法可以提供针对多种流感病毒的保护——并且在几天内对大多数小鼠迅速有效。虽然这项研究表明多结构域抗体方法可能有潜力作为预防甲型和乙型流感的策略，但这是一项临床前研究，需要进一步研究才能确定这种药物是否能够成功开发。

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