肿瘤浸润性IL-17阳性细胞可激活肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应

复旦大学基础医学院徐洁洁、张伟娟和复旦大学附属中山医院秦镜、沈振斌研究团队发现，肿瘤浸润“IL-17阳性细胞”可以激活肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应，有利于促进胃癌患者术后辅助化疗。相关研究成果于近日在线发表于《肿瘤学年鉴》 (《Annals of Oncology》)。

据悉，胃癌患者的术后生存评估、化疗反应性的预测以及为化疗不敏感患者发现新的药物靶点是胃癌临床研究的三大难题。

研究人员发现，与肿瘤突变密切相关的体内单甲基转移酶(O6-甲基鸟嘌呤-DNA)的表达和肿瘤浸润性中性粒细胞的募集对肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应产生影响，对胃癌患者术后生存评估和化疗反应预测具有重要意义。通过数据库分析和免疫组化检测发现，携带DNA编码链遗传信息的“IL-17 mRNA”的高表达和肿瘤中“IL-17阳性细胞”的大量浸润与胃癌患者的良好预后有关，胃癌组织中IL-17阳性细胞浸润高的患者对基于5-FU的术后辅助化疗有较高的应答率。

同时，研究人员通过对不同组IL-17表达的免疫细胞、细胞毒性细胞因子和免疫检查点分子的分析比较，发现胃癌组织中IL-17 mRNA和IL-17阳性细胞的高表达与抗肿瘤肥大细胞和NK细胞浸润较多，促瘤2型巨噬细胞浸润较少有关。同时，IL-17 mRNA的高表达与抗肿瘤细胞因子(如干扰素-等)的高表达密切相关。).对IL-17不同表达组的进一步基因富集分析表明，IL-17在促进胃癌抗肿瘤免疫反应中发挥了重要作用。

结果表明，在胃癌患者的肿瘤微环境中，“IL-17阳性细胞”的肿瘤浸润通过促进抗肿瘤免疫效应细胞的浸润和增强抗肿瘤免疫效应分子的表达来促进抗肿瘤免疫反应，抑制胃癌的发生、发展、复发和转移，改善胃癌患者的预后和对基于5-FU的术后辅助化疗的应答率。

专家表示，这项研究为胃癌患者的化疗和免疫治疗提供了新思路。

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