小鼠模型支持脂肪酸平衡在慢性病中的重要性

波士顿——马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员利用他们开发的一种新的转基因小鼠模型，提供了新的证据，证明-6和-3脂肪酸的比例，而不是它们的总量，可以影响慢性疾病风险的发展。这项工作对健康和膳食指南具有重要意义。他们的论文刚刚发表在《自然通讯生物学》上。

“了解这两种多不饱和脂肪酸对慢性疾病发展的不同影响很重要，但由于饮食因素的混合，这是一项挑战。我们开发了一种独特的方法来解决这个问题。”高级作者Jing X. Kang，医学博士，脂质药物与技术实验室主任，哈佛医学院医学副教授。康的团队创造了几个新的小鼠模型来研究-6和-3脂肪酸对健康的影响。

多不饱和脂肪酸(PUFA)在人体健康中的作用长期以来一直有争议，但引起了人们的极大兴趣。它们是影响慢性疾病的众多因素之一，如肥胖、二型糖尿病、心血管疾病和癌症，但研究表明，它们如何影响风险的结果并不一致。MGH研究人员的新论文通过使用小鼠模型为该领域提供了重要的新证据，这有助于消除一些影响该领域研究的无数混合饮食因素。使用的转基因小鼠是相同的，除了它们自然产生的n-6和n-3水平，不管它们的饮食如何。

研究人员使用四种小鼠进行研究，一种是野生型或“正常”小鼠，然后是三种相关的小鼠品系，无论喂什么，它们都能产生不同水平的n-6和n-3多不饱和脂肪酸。这些小鼠可以合成足够水平的特定PUFA，以调整通常破坏PUFA水平的饮食因素。

MGH团队研究了四种类型的小鼠是否表现出不同的代谢紊乱率，包括代谢性内毒素血症、全身炎症、肥胖、脂肪肝、葡萄糖不耐受和癌症。过量生产n-6 PUFA的小鼠患代谢疾病和癌症的风险更高，而能够将n-6转化为n-3以降低比例的小鼠表现出更健康的表型。研究人员还可以发现这些脂肪酸和生物网络之间的分子相互作用的细节。例如，PUFA n-6与n-3比值的变化导致肠道微生物群以及粪便和血清中代谢物的变化。

“这些小鼠模型的优势在于，它们可以减少混淆效应，”该研究的主要作者、MGH研究员、哈佛医学院医学研究和医学讲师Kanakaraju Kaliannan医学博士说。“我们将能够利用它们来研究许多其他事情，包括多不饱和脂肪酸水平如何特别影响疾病风险。”

“现在有大量证据支持-6/-3失衡是导致慢性疾病发展的关键因素的观点，”康补充说。"平衡PUFA比率可能是解决一些现代健康问题的安全有效的方法."他的团队目前正在进行转化研究，以探索平衡干预的临床效用以及使用-6/-3比率作为新的健康生物标志物的可行性。

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