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缺氧和血栓风险之间的新联系

2022-08-05 16:27:03 来源: 用户: 

路易斯安那州立大学健康新奥尔良医学院的生物化学副教授Rinku Majumder博士领导的研究发现,缺氧(低氧浓度)会降低蛋白质S(一种天然抗凝血剂),导致威胁生命的血栓形成(血栓形成)的潜在发展风险增加。虽然缺氧与血栓形成风险增加有关,但这项研究首次揭示了分子原因。这项工作发表在最新一期的《血液》杂志上。

“缺氧常见于许多疾病,包括癌症、酒精中毒、镰状细胞性贫血、非酒精性脂肪肝等。”Majumder博士指出。“人类蛋白S(PS)是一种天然的血液抗凝剂。虽然40年前就已发现,但PS抗凝血作用的确切机制仅在最近几年才被推断出来。我们早期的工作发现,PS抑制了一种关键的凝血蛋白,即因子IXa。我们知道缺氧时可能出现PS缺乏,但不是病因。通过这项研究,我们确定了氧浓度控制PS产生的基因调控机制。

由于蛋白质S主要在肝脏中产生,研究小组在正常氧气和低氧条件下培养人类肝癌细胞,然后测量蛋白质的水平。他们发现,增加缺氧不仅会降低PS,还会显著增加蛋白质,从而导致基因缺氧。这表明蛋白质,缺氧诱导因子1可能调节蛋白S,这已在小鼠模型中通过生物化学和遗传学方法得到证实。

这项研究被收录在《问题集锦》(Problem Highlights)杂志的封面上,并附有评论,称该研究结果“对我们理解缺氧导致血栓形成增加的分子基础做出了重要贡献”。

“这项研究将为靶向缺氧介导的血栓性疾病开辟新的方向,”Majumder总结道。

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