病毒如何劫持你免疫系统的一部分并利用它来对付你

用于预防自身免疫性疾病的酶可以被一些病毒劫持，用于逃避免疫检测。梅奥诊所的研究人员和合作者的这一发现发表在《公共科学图书馆生物学》上。好消息是。同一团队还确定了需要多少病毒遗传物质来逆转这一过程，但要激活免疫系统对抗病毒。

这种病毒的遗传物质以RNA的形式存在，RNA是DNA的化学表亲。RNA可以是单链的，如串或称为双链的复杂结构。各种人类免疫蛋白识别病毒RNA，因为病毒的遗传物质中有很长的双链。人类细胞产生自己的RNA来服务于重要的功能，有时带有短的双链区域。如果免疫系统被人类双链RNA激活，就会引起自身免疫性疾病——当免疫系统错误地攻击身体时。

人类已经进化出一种叫做“ADAR1”(腺苷脱氨酶作用于RNA)的蛋白质来防止这种自身免疫。Aicardi-Goutires综合征是一种罕见但使人虚弱的自身免疫性疾病，可由ADAR1基因的有害突变引起。Aicardi-Goutires患者会对自己的身体产生炎症反应，导致组织损伤，尤其是大脑。

那么ADAR1是如何预防这种自身免疫的呢？ADAR1识别短链双链人类RNA，并将其转化为单链，因此它们不会激活免疫系统。但是根据梅奥诊所研究小组组长罗伯托卡塔尼奥博士的说法，ADAR是一把双刃剑。他解释说，ADAR1蛋白在防止自身免疫和检测病毒之间取得了平衡，但病毒已经发展到利用这种平衡。

ADAR1会像人类RNA一样作用于病毒双链RNA。蛋白质病毒的双链RNA转变为单链，从而保护一些病毒免于免疫检测。基于梅奥诊所的研究小组可以证明，病毒双链RNA存在一个阈值，在这个阈值内，ADAR1不能再改变单链。然后，免疫系统被未改变的病毒RNA双链激活。“已经有关于ADAR发展的论文了。现在我们可以提供数字，一个门槛。我们对发生的事情进行了定量评估，”Cattaneo博士说。

这项研究引用了大约1000个双链RNA作为免疫激活的阈值。研究人员通过删除细胞中的ADAR1基因找到了阈值。然后他们从这些实验中收集人类RNA并测序。通过比较正常细胞和ADAR1缺陷细胞的人类RNA，他们可以确定哪些基因受到ADAR1的影响。然后，他们用麻疹病毒或产生更多RNA的突变麻疹病毒感染ADAR1缺失的细胞。没有ADAR1，这两种病毒都没有好转。然而，当他们重新引入ADAR1时，正常的麻疹病毒可以很好地生长，但突变病毒却不能。通过比较突变病毒和正常病毒双链RNA的数量，他们可以估计ADAR1改变双链RNA的阈值。“进化，这个故事很吸引人。它是一种干扰素诱导基因。没有人认为它们可能是前病毒因素。我们不这么认为，”卡塔尼奥博士说。研究小组发现，病毒劫持ADAR和RNA阈值的方式可能会导致针对ADAR1的新抗病毒疗法，因此病毒无法利用它来逃避免疫系统。

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