阿尔茨海默病有前途的诊断工具

约翰霍普金斯大学的医学研究人员在活体大脑中发现了一种新的放射性“示踪剂”分子，它可以结合并“点亮”tau tangles，tau tangles是一种与许多神经退行性疾病有关的蛋白质，包括阿尔茨海默病和其他相关的痴呆症。两项研究将在《核医学杂志》12月刊上连续发表——其中一项是本月的专题文章——描述了在阿尔茨海默病患者中测试三种候选分子，以及使用一种分子来测量tau蛋白的积累。

“最大的公共卫生挑战之一是阿尔茨海默病，目前尚未治愈，诊断要等到尸检才能确定，”约翰霍普金斯大学医学院放射学和放射学、精神病学和行为科学教授，神经病学和神经科学医学博士，核医学高分辨率脑PET成像部门主任说。“我们一直在努力寻找新的放射性药物，以帮助加快这些破坏性神经退行性疾病的诊断和治疗。”

阿尔茨海默病的特点是大脑中出现两种异常的蛋白质结构：淀粉样斑块和由称为tau的蛋白质组成的缠结纤维。Wong说，到目前为止，研究阿尔茨海默病的最大挑战之一是无法观察这些所谓的神经原纤维缠结的实时发展。

作为F. Hoffman-La Roche资助的长期项目的一部分，该团队之前测试了约550种潜在的示踪剂分子，并确定了6种有前途的示踪剂，最终将它们缩小到3种，以制备和测试Tau PET放射性药物作为候选药物。这三种最有希望的示踪剂之前已经在非人灵长类动物中进行了测试，结果看起来很有希望用于人类测试。

研究人员招募了12名阿尔茨海默病患者，7名年轻健康对照者(年龄25-38岁)和5名老年健康对照者(年龄50岁或以上)，仅进行脑PET扫描。另外六名健康的老年人被招募进行全身扫描。本研究分为三个部分。在第一部分中，在进行脑部PET扫描之前，每个人注射三种随机分配的示踪剂中的两种(在不同的访问中)，然后进行评估以确定哪种分子表现最好。在研究的第二部分，研究人员测试了最好的示踪剂，称为F-18 RO948，并对5名阿尔茨海默病患者和5名老年对照组进行了额外的大脑成像，

在这项研究的第三部分，对六名接受全身扫描的老对照进行了检查。总体而言，研究人员研究了大脑中的80个不同区域，以评估示踪剂被大脑吸收的程度，它们穿透组织的程度以及它们与tau蛋白结合的特异性，而不是不加选择地粘附任何东西。通常，含有累积tau蛋白的脑区包括颞叶、顶叶和枕叶等。阿尔茨海默病患者的小脑灰质被认为含有少量或不含tau蛋白。他们发现，健康大脑保留很少或没有示踪剂，而阿尔茨海默病患者的大脑显示tau位于大脑区域，这与之前报道的丝状缠结的死后数据一致。

在第二篇论文中，研究小组在11名阿尔茨海默病患者、5名年轻的认知正常对照组和5名老年的认知正常对照组中检查了F-18 RO948对tau结合的详细定量。他们证实，对这5名阿尔茨海默病患者和5名老年对照进行测试和再测试的示踪剂的详细定量产生了良好且可重复的结果。根据Wong的说法，这项研究表明，与目前使用的tau示踪剂F-18 AV1451相比，新的示踪剂F-18 RO948不会随机结合到其他组织，从而更清楚地量化潜在Tau在大脑中的负担。

“生物医学研究确实需要一个村庄来取得进展，这个项目也不例外。Hopkins的PET团队，帮助招募健康受试者的CRO，来自精神病学和行为科学的同事，以及来自国家研究所的同事，都参与了罗氏的衰老和神经科学成像专家，”黄说。

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