布鲁里溃疡的一种有希望的新药候选物对抗一种被遗忘的疾病

布鲁里溃疡-最被忽视的一种新生儿-是一种使人虚弱和可耻的疾病。慢性病主要影响西非和中非的儿童，造成严重的皮肤损伤、永久性毁容和长期残疾。布鲁里溃疡是由溃疡分枝杆菌引起的，它属于引起结核病和麻风病的同一细菌家族。溃疡病在环境中被发现。虽然已经做了很多研究，但是细菌传播给人类的方式仍然不清楚。

它很难治疗并且有副作用。

传统上，由布鲁里溃疡引起的皮肤损伤已经通过广泛的手术切除而被去除。自2004年以来，世界卫生组织(世卫组织)还建议使用抗生素联合疗法：口服利福平和链霉素注射液。在低收入环境中，手术通常不是可行的选择，联合治疗需要在8周内每天去健康中心就诊。更重要的是，抗生素会导致严重的不良副作用，超过20%的接受治疗的患者会出现听力下降。此外，对利福平耐药性出现的担忧增加了开发新的和更好的药物治疗方案的压力。

发现了一种非常有效的化合物。

瑞士的TPH研究人员与新加坡南洋理工大学等合作机构一起，现在已经发现了一种有希望对抗布鲁里溃疡的化合物。发表在同行评审杂志《自然通讯》上的这项研究发现，化合物Q203(一种咪唑并吡啶酰胺)在体外和体内对布鲁里溃疡都非常有效。

“当我们看到这种高活性时，我们非常惊讶。我们之前筛选了数百种最初用于结核病药物开发的化合物，而其他化合物没有显示出对溃疡分枝杆菌有希望的活性，”分子免疫学系主任Gerd Pluschke说。瑞士TPH。“然而，Q203对布鲁里溃疡的疗效甚至超过了目前最活跃的抗生素利福平。这种新的精致有效的药物与第二种抗生素结合，可能会导致口服治疗计划的缩短和副作用的减少。”

Q203的另一个优势是，它的安全性已经在结核病的I期临床试验中得到验证。“这意味着只要资金得到保证，我们将在第二阶段试验中直接在布鲁里溃疡患者身上测试新化合物，”Pluschke说。

建立细菌的重要知识

溃疡分枝杆菌的基因组和其他分枝杆菌的基因组之间的比较提供了为什么这种细菌对Q203如此敏感的解释。这种细菌似乎正在从一种环境生物发展成为一种特化的病原体，它适应生活在更稳定的环境中。在这个进化过程中，它减少了活跃基因的数量，因为许多细胞功能只有自由生活的环境生物才需要。虽然不太敏感的结核的呼吸依赖于两条途径，其中只有一条被Q203阻断，但溃疡分枝杆菌已经失去了其替代的Q203抗性途径，并且在药物存在下不能持续更长时间。

对布鲁里溃疡有广泛和长期的专业知识

瑞士TPH对布鲁里溃疡的研究有着长期的兴趣和丰富的专业知识。除了药物发现，科学家们还在研究热疗作为一种替代治疗方法，并采取了初步措施来开发疫苗。瑞士TPH与创新诊断基金会(FIND)一起致力于开发布鲁里溃疡快速诊断测试。

“研究、长期承诺和富有成效的伙伴关系表明，瑞士TPH可以为更深入地了解布鲁里溃疡和其他被忽视的热带病的流行病学和控制做出有意义的贡献，”瑞士TPH主任JrgUtzinger说。TPH对瑞士布鲁里溃疡的研究得到了Medicor基金会和UBS Optimus基金会多年的支持。

为了进行这项研究，瑞士TPH与许多合作机构合作，包括南洋理工大学李光前医学院。

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