利用CRISPR技术调控条件基因
特拉华大学的一个工程师团队利用CRISPR/Cas9技术开发了一种在细胞中触发一系列活动的方法。这种现象被称为条件基因调控。他们的方法在《自然化学生物学》杂志上有所描述,该杂志为CRISPR提供了一种新的功能,这是当今最受关注的技术之一。
利用CRISPR技术进行基因编辑,因其在医学、农业等方面的应用,被称为“十年来最大的科学故事之一”。CRISPR允许科学家精确地定位和编辑活细胞中的DNA,这可以帮助他们纠正导致遗传疾病的异常。中国正在进行第一次人体临床试验。
然而,到目前为止,科学家们还没有想出如何对他们的CRISPR系统进行编程,以靶向DNA,同时整合他们正在研究的细胞中的信息。
在UD,化学工程Gore教授Wilfred Chen和研究生Ka-Hei Siu设计了一种称为门户gg(thgRNA)的结构,用于大肠杆菌中的靶向基因调控。
传统上,在CRISPR/Cas9基因组编辑中,科学家使用单链RNA来引导Cas9酶找到他们想要靶向的脱氧核糖核酸(DNA)。相反,陈和小安装发夹样结构,以防止一些RNA识别DNA。只有一小部分,叫做落脚点,是暴露的,能够和其他RNA结合。Chen和Siu随后使用细胞内部的RNA作为触发器,打开它们的封闭机制,并激活Cas9蛋白,使其能够结合和调节DNA。
“关键是我们想使用一些当地的细胞信息,”陈说。“我们希望能够将这种自然的细胞反应作为一种调节CRISPR/Cas9蛋白功能的方法,并基本上开发出一种可控的机制,以便我们可以相应地调节细胞功能。”
陈说,这项技术提供了一种多功能的“即插即用”设计,可用于在各种系统中诱导基因编辑和调节。
“展望未来,我们的想法是能够在理论上使用任何类型的细胞信使RNA作为纸上的激活或失活装置,”他说。“你可以想象,我们可以根据细胞是在葡萄糖上生长还是缺乏磷酸盐,或者是暴露在高温或低pH值条件下,来激活一些东西。”
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