将癌症药物安全带到目的地

癌症的传统化学疗法是基于对快速分裂细胞特别有效的有毒物质。然而，由于健康组织也依赖于细胞分裂，用化疗物质治疗通常伴随着严重的副作用。

在许多情况下，足以完全切除肿瘤的剂量对病人来说毒性太大。通过更现代的方法，现在可以将体内的活性剂(药物)选择性地输送到作用部位，例如，通过将药物与抗体连接起来，可以通过表面变化将癌细胞与健康组织区分开来。细胞。五种这样的抗体药物缀合物(ADC)已经在市场上出售。

然而，这些ADC在通往癌细胞的路上丢失了大部分“有毒物品”。物质(药物)被释放到血液中，可能会发生危险的副作用。因此，非常需要药物和抗体之间的稳定连接。这正是由FMP的克里斯蒂安哈肯伯格教授和LMU生物中心的海因里希莱恩哈特教授领导的研究人员所担心的。他们的研究成果发表在著名杂志《Angewandte Chemie》上：在连续两篇文章中，介绍了这些方法的发展及其在选择性药物传递中的应用。

新的药物转运体可以减少剂量，降低副作用。

“我们开发了一种创新技术，可以更容易地将天然蛋白质和抗体与复杂分子(如荧光染料或药物)连接起来，它比以前具有更好的稳定性，”克里斯蒂安哈肯伯格集团(Christian Hackenberger Group)的研究员马克-安德烈卡斯帕(Marc-AndrKasper)说。研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的突出特性并加以利用。这些磷酰胺盐将所需的修饰(如抗癌剂)与抗体中的蛋白质或氨基酸半胱氨酸连接起来。半胱氨酸是一种罕见的天然存在的氨基酸，因此它可以有效地控制每个蛋白质的修饰次数，这是构建药物缀合物所必需的。此外，膦酸酯可以容易地结合到复杂的化合物中。“然而，新方法最大的成就是血液循环过程中产生的组合也是稳定的，”马克-安德烈卡斯帕说。市场上的ADC无法实现这一目标。

为了测试靶向给药的适用性，研究人员直接将他们的技术与FDA批准的ADC和Adcetris进行了比较。相同的抗体和活性剂用于尽可能精确地重新制造药物，唯一的区别是创新的膦酸酰胺键。当应用于血清时，研究人员观察到，他们改进的ADC在一段时间内损失的活性成分明显更少。他们还在小鼠实验中使用这种新技术来对抗霍奇金淋巴瘤。事实证明，这种制剂比传统药物更有效。“基于我们的结果，我们得出结论，与酰胺酰胺相关的药物转运蛋白可以以较低的剂量给药，并且副作用可以进一步减少。

下一步，研究团队将继续努力开发基于膦酰胺的ADC。临床前研究已经开始，这对患者的治疗非常重要。在这方面，Tubulis是一家很有前途的初创公司，去年获得了莱布尼茨企业家奖，它为进一步发展到市场成熟提供了一个平台。

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