潜伏HIV病毒库的联合治疗
全世界有超过3500万人患有这种病毒,每年有近200万新病例。人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)仍然是一种主要的全球性流行病。现有的抗逆转录病毒药物无法治愈艾滋病病毒感染,因为病毒具有休眠能力,在免疫细胞中保持沉默。这些被感染的细胞被称为潜在的储库——尽管抗逆转录病毒疗法(ART)仍然隐藏着艾滋病毒——可以在任何时候再次活跃起来。
“潜伏病毒库是HIV-1感染发展和治疗的关键障碍,”贝斯伊斯雷尔女执事医疗中心(BIDMC)病毒学和疫苗研究中心主任丹h巴鲁赫博士说。"有一种假设认为,激活这些潜在的储存细胞可能会使它们更容易受到破坏."
在《今日自然》(Nature today)杂志上发表的一项新研究中,巴鲁赫和他的同事证明了抗艾滋病病毒广泛中和抗体(bNAb)和刺激先天免疫系统的药物的结合可以延迟猴子停止使用ART后病毒的反弹。结果表明,这种双管齐下的方法代表了病毒数据库的一种潜在策略。
巴鲁赫和他的同事研究了44只感染了艾滋病毒样病毒的恒河猴,并在感染后一周开始对它们进行为期两年半的抗逆转录病毒治疗。96周后,这些动物被分成四组。组I-对照组-没有接受任何其他研究治疗。另一组仅给予免疫刺激剂或抗体。第四组给予免疫刺激剂结合抗体。所有动物继续接受抗逆转录病毒治疗,直到第130周,科学家开始监测动物的血液,看是否有病毒回归的迹象,即病毒反弹。
正如预期的那样,对照组中100%的动物迅速恢复,并具有最高的病毒载量,几乎所有只给予免疫刺激剂的动物都是如此。然而,在接受联合治疗的患者中,11只猴子中有5只在6个月内没有反弹。此外,与对照组动物相比,那些反弹回来的动物表现出较低的峰值病毒载量。给予抗体的动物仅表现出可检测的但中等程度的反弹延迟。
“抗体和免疫刺激剂的结合导致了对艾滋病毒感染细胞的最佳杀伤,”巴鲁赫说,他也是哈佛医学院的医学教授。“我们的数据共同表明了一种机制,通过这种机制,联合治疗可以刺激先天免疫,使受感染的细胞更容易被清除。这项研究提供了一个初步的概念证明,展示了病毒数据库的潜在策略
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